靶向CCNE2通过诱导衰老和凋亡缓解类风湿性关节炎的机制研究及风险预测模型构建

研究人员针对类风湿性关节炎(RA)的发病机制展开深入研究，通过基因集富集分析(GSEA)和LASSO回归构建风险预测模型(AUC>0.6)，发现靶向抑制细胞周期蛋白E2(CCNE2)可显著促进滑膜成纤维细胞(RASFs)衰老(SA-β-Gal活性↑，p16/p21/p53↑)和凋亡，并在胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型中验证其治疗潜力，为RA临床治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了细胞周期调控关键因子CCNE2在类风湿性关节炎(RA)病理进程中的核心作用。通过生物信息学分析发现，RA患者滑膜组织中CCNE2表达显著升高(P<0.01)，且与初始B细胞、CD8⁺T细胞等免疫细胞浸润呈正相关。研究人员构建了包含10个衰老相关基因的风险评分模型：风险评分=(-0.295×ANAPC2)+(0.009×ASF1A)+(1.260×CCNE2)-(0.186×CEBPB)...(AUC>0.6)。

实验证实，在RA滑膜成纤维细胞(RASFs)中敲低CCNE2后：

1. 1.

   细胞活力(CCK8检测)显著下降，凋亡率(流式细胞术)明显增加(P<0.01)

2. 2.

   衰老标志物SA-β-Gal活性和组蛋白修饰H3K9me3显著增强

3. 3.

   衰老相关蛋白p16、p21、p53表达上调，同时炎症因子IL-8、MMP-3等SASP因子分泌减少

动物实验采用胶原诱导关节炎(CIA)模型，通过AAV载体关节腔注射shCCNE2，结果显示治疗组关节炎指数评分显著改善，滑膜炎症浸润(H&E染色)明显减轻。该研究不仅建立了RA风险预测体系，更创新性地提出通过诱导靶向细胞衰老治疗RA的新策略，为临床转化提供重要理论依据。