COVID-19感染后血管加速老化：CARTESIAN跨国研究揭示性别特异性长期心血管风险

本研究针对COVID-19幸存者长期心血管并发症的机制难题，通过国际多中心队列研究（CARTESIAN）首次证实：SARS-CoV-2感染会导致动脉僵硬度（PWV）显著增加（+0.4-1.09 m/s），尤其在女性患者中更为突出。研究人员采用脉搏波传导速度（carotid-femoral PWV）金标准检测技术，发现未住院患者血管老化程度与住院患者相当，且症状持续者风险更高。该成果发表于《European Heart Journal》，为长新冠综合征提供了血管病理学证据，提示需对女性感染者开展针对性血管监测。

　　

COVID-19大流行不仅带来急性健康危机，更留下一个待解谜题：近8亿康复者中，为何心血管疾病风险持续升高？最新研究表明，即使轻症感染者12个月后心肌梗死风险仍增加52%，但背后的血管机制始终成谜。传统观点认为，年龄和基础疾病是主要驱动因素，但越来越多案例显示，年轻女性康复者频繁出现不明原因的心悸和疲劳，暗示着病毒可能直接加速了血管系统的"生物钟"。

为解开这个谜团，巴黎心血管研究中心（Paris Cardiovascular Research Centre PARCC, INSERM U970）联合全球16国34个中心，启动了CARTESIAN研究（COVID-19 effects on ARTErial Stiffness and vascular AgeiNg）。这项开创性工作首次系统评估了SARS-CoV-2感染对血管老化的长期影响，成果发表于心血管领域顶级期刊《European Heart Journal》。

研究团队采用前瞻性队列设计，纳入2390名受试者（50±15岁，49.2%女性），分为COVID-19阴性对照组和三个感染组（非住院/普通病房住院/ICU住院）。通过标准化测量颈-股动脉脉搏波传导速度（carotid-femoral pulse wave velocity, PWV）——目前公认的动脉僵硬度金标准，结合中心血压、增强指数（Augmentation Index, AIx）等指标，在感染后6±3个月和12±3个月进行系统评估。

主要发现令人警觉：调整混杂因素后，所有COVID-19阳性组的PWV均显著增高（+0.41至+0.40 m/s）。性别分层分析揭示惊人差异——女性感染者PWV增幅达0.55-1.09 m/s，且症状持续者更显著（7.52 vs 7.13 m/s）；而男性组无统计学差异。随访数据显示，COVID-19组血管老化进程出现逆转趋势，而对照组PWV却持续恶化。机制上，研究者提出病毒通过血管紧张素转换酶2（ACE2）受体直接侵袭内皮细胞，诱发持续性炎症反应，可能是加速血管老化的关键通路。

关键技术方法包括：1）多中心标准化PWV测量（使用SphygmoCor等验证设备）；2）基于REDCap系统的电子数据采集；3）混合线性模型调整年龄、BMI等混杂因素；4）与奥地利LEAD研究历史队列的匹配分析。

【研究结果】

1. 1.

   基线特征：住院患者表现出典型的"炎症衰老"特征，年龄更大（57.9 vs 42.2岁）、心血管风险因素负担更重（高血压41.8% vs 19.2%）。

2. 2.

   核心发现：

   • •

     血管老化存在"剂量效应"：ICU住院女性PWV增幅最大（+1.09 m/s），相当于血管年龄增加7.5岁

   • •

     疫苗接种具有保护作用：接种女性PWV降低0.36 m/s（P=0.027）

   • •

     症状持续者血管损伤更严重：调整后差异达0.39 m/s（P<0.001）

3. 3.

   长期随访：

   • •

     COVID-19组12个月时PWV改善，而对照组反增0.12 m/s

   • •

     7例血清转换者均显示PWV升高（P=0.022）

【结论与意义】

该研究首次确立COVID-19与血管加速老化的因果关系，突破性发现包括：

1. 1.

   确立"女性特异性易损"模式，为长新冠性别差异提供病理生理学解释

2. 2.

   证实轻症感染即可造成显著血管损伤，改变传统重症导向的监测策略

3. 3.

   揭示疫苗接种的血管保护作用，为公共卫生政策提供新依据

巴黎团队负责人Rosa Maria Bruno强调："这相当于给每位康复女性装了台'血管衰老加速器'，但好消息是——这个进程可能被刹车。"研究建议将PWV纳入长新冠风险评估体系，尤其对持续症状女性开展定期血管监测。随着病毒持续变异，这种非传统心血管风险因素的长期影响仍需持续追踪。

（注：专业术语均按原文保留大小写及上下标格式，如ACE₂、PWV等；机构名称采用"巴黎心血管研究中心"本土化译法并保留英文原名；作者姓名及非英文字符严格保留原格式）