睡眠剥夺通过下调时钟基因Per2加剧实验性结肠炎的机制研究

本研究揭示了睡眠剥夺(SD)通过抑制结肠生物钟基因Per2表达，扰乱COX-2介导的花生四烯酸(AA)代谢通路，促进促炎介质PGE2释放，从而加剧DSS诱导的急慢性结肠炎。作者团队通过动物实验和细胞模型证明PER2通过BMAL1负调控Ptgs2(COX-2)转录的分子机制，为睡眠障碍相关IBD的防治提供了新靶点。

　　

Highlight

睡眠剥夺通过下调时钟基因Per2加剧实验性结肠炎

Materials

葡聚糖硫酸钠(DSS)购自MPBIO公司，花生四烯酸(AA)和塞来昔布购自阿拉丁，AA同位素标记物(AA-d₈)购自MCE。PER2和COX-2抗体购自Proteintech，相关ELISA试剂盒用于检测MPO、IL-6等炎症因子。

Sleep deprivation exacerbated acute colitis

采用每日6小时睡眠剥夺(ZT0-ZT6)联合2.5%DSS诱导急性结肠炎。睡眠剥夺组小鼠更早出现症状(第3天)，表现为更严重的体重下降、疾病活动指数(DAI)升高、结肠缩短及组织病理损伤。炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平显著升高，提示睡眠剥夺加重炎症反应。

Discussion

睡眠-觉醒周期是调控哺乳动物生命活动的基础节律。研究发现睡眠剥夺通过抑制结肠PER2表达，导致COX-2介导的花生四烯酸代谢紊乱，促进促炎介质PGE₂释放。CT-26细胞实验证实PER2通过BMAL1抑制COX-2转录的分子机制，为"生物钟-代谢-炎症"轴调控提供了新证据。