Tazemetostat（EZH2抑制剂）在中国复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中的疗效与安全性：一项多中心、单臂、2期研究

本研究针对中国复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者开展EZH2抑制剂Tazemetostat的注册意向桥接试验。结果显示EZH2mut组IRC评估客观缓解率(ORR)达63.6%，临床获益率(CBR)90.9%，中位无进展生存期(PFS)15.4个月，安全性良好。该研究填补了中国人群数据空白，为FL患者提供了新的治疗选择。

　　

滤泡性淋巴瘤(FL)是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，中国非霍奇金淋巴瘤年龄标准化发病率为4.99/10万，其中FL占比8.1%-23.5%。虽然FL患者5年生存率相对较高，但多数患者会经历多次复发，随着治疗线数增加，疗效逐渐降低。目前治疗方案包括放疗、抗CD20免疫治疗、化疗等，近年来新型疗法如双特异性抗体、CAR-T细胞疗法和PI3K抑制剂等相继问世，但大多伴有严重不良反应的黑框警告。

Tazemetostat是全球首个获批的组蛋白甲基转移酶zeste同源物2增强子(EZH2)抑制剂，已在美国获批用于治疗EZH2^mut复发/难治性FL患者。EZH2通过调控细胞周期进程在肿瘤发生发展中起关键作用。全球研究显示Tazemetostat单药在EZH2^mutFL患者中客观缓解率(ORR)达69%，中位缓解持续时间(DoR)10.9个月，但缺乏中国人群数据。为此，研究人员开展了这项多中心、单臂、2期桥接研究，旨在评估Tazemetostat在中国复发/难治性FL患者中的疗效和安全性。

研究采用多中心设计，在中国19个中心开展。纳入标准包括经组织学确认的1-3a级FL患者，年龄≥18岁，既往接受过≥2线系统治疗（含抗CD20治疗）。患者按EZH2状态分为突变型(EZH2^mut)和野生型(EZH2^wt)队列，接受Tazemetostat 800mg每日两次口服治疗，28天为一周期，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为EZH2^mut队列IRC评估的ORR。研究共纳入42例患者，其中EZH2^mut22例，EZH2^wt20例。

研究结果显示，在EZH2^mut队列中，IRC评估的ORR为63.6%，临床获益率(CBR)达90.9%，中位无进展生存期(PFS)为15.4个月。靶病灶缩小见于86.4%患者，50%应答者缓解持续时间≥9个月。在预后不良亚组中，POD24患者ORR为53.3%，双难治患者为60.0%。EZH2^wt队列ORR为35.0%，CBR为85.0%。安全性方面，最常见治疗相关不良事件为血小板减少(36.4%)、白细胞减少(31.8%)和贫血(27.3%)，≥3级治疗相关不良事件发生率为13.6%，安全性总体可控。

研究结论指出，Tazemetostat在中国复发/难治性FL患者中显示出具有临床意义的疗效和良好的安全性。EZH2^mut队列结果与全球研究一致，验证了该药在中国人群中的治疗价值。特别值得注意的是，该研究纳入的患者基线特征显示疾病负担更重，更多患者具有预后不良因素，如POD24(68.2%)、抗CD20治疗难治(68.2%)和双难治(45.5%)，且40.9%患者既往接受过PI3K抑制剂治疗，这些因素可能影响治疗效果。与现有治疗方案相比，Tazemetostat作为口服靶向药物，在保证疗效的同时具有更好的安全性，为复发/难治性FL患者提供了新的治疗选择。目前一项评估Tazemetostat联合来那度胺和利妥昔单抗的3期随机对照研究(NCT04224493)正在进行中，将进一步探索该药的联合治疗潜力。