石榴皮提取物通过诱导线粒体自噬、减轻炎症及调控MAPK信号通路改善棕榈酸诱导的C2C12肌管胰岛素抵抗

本研究揭示了石榴皮提取物（PPE）通过激活线粒体自噬（mitophagy）、降低线粒体活性氧（mtROS）积累、调控MAPK（JNK/p38/ERK）信号通路及恢复胰岛素刺激的AKTSer473磷酸化，显著改善棕榈酸（PA）诱导的骨骼肌胰岛素抵抗，为开发靶向线粒体质量控制的抗糖尿病功能食品提供了新策略。

　　

Highlight

石榴皮作为富含鞣花单宁类多酚的副产品，经60°C干燥后通过乙醇-水(38:62 v/v)提取，其提取物（PPE）经检测含有高水平的punicalagin、鞣花酸及抗氧化活性（DPPH/FRAP/ORAC）。在棕榈酸（PA）诱导的C2C12肌管胰岛素抵抗模型中，PPE展现出三大核心作用机制：① 通过提升LC3 II/I比值和电镜观察到的线粒体伸长现象，证实其强力诱导线粒体自噬（mitophagy）；② 显著降低MitoSOX?检测的线粒体活性氧（mtROS）积累，并抑制NF-κB通路关键蛋白IκBα^Ser32磷酸化；③ 动态调节MAPK家族（JNK/p38/ERK）的活化状态，最终完全恢复胰岛素刺激的AKT^Ser473磷酸化水平。

Conclusion

本研究首次整合食品技术与生物验证，证明石榴皮提取物（PPE）通过多靶点作用——改善线粒体质量控制、重编程MAPK信号网络、减轻低度炎症——有效逆转骨骼肌胰岛素抵抗，为其作为代谢健康功能配料的产业化应用提供了扎实的科学依据。特别值得注意的是，PPE在维持线粒体形态（电镜显示自噬体形成）和功能（降低氧化应激）方面的双重功效，为开发靶向"线粒体-炎症"轴的新型抗糖尿病策略开辟了新路径。