α-硫辛酸纳米纤维自组装脂质体通过调控c-Fos表达显著改善斑马鱼幼虫戊四氮癫痫模型发作行为

本研究创新性地采用电纺纳米纤维前脂质体技术（electrospun nanofiber proliposomes），构建了基于PVP K90/磷脂酰胆碱（PC）/β-谷甾醇的三元递送系统，成功克服了α-硫辛酸（LA）水溶性差、热不稳定的递送难题。该体系能在水合条件下自发组装形成143 nm的稳定脂质体，显著提高LA释放率14%，并通过下调c-Fos表达有效抑制PTZ诱导的斑马鱼癫痫发作，为神经系统疾病提供了新型纳米治疗策略。

　　

Highlight

本研究开发了基于电纺纳米纤维的自组装脂质体系统，显著提升了α-硫辛酸（LA）的抗癫痫疗效。这种两亲性纳米纤维由聚乙烯吡咯烷酮K90（PVP K90）、磷脂酰胆碱（PC）和β-谷甾醇组成，遇水即可快速自组装成LA负载脂质体。

材料与方法

(±)-α-硫辛酸（LA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP K90）和β-谷甾醇购自Sigma-Aldrich公司。大豆来源的磷脂酰胆碱（PC）由Lipoid GmbH公司惠赠。采用静电纺丝技术制备纳米纤维，并通过动态光散射（DLS）分析脂质体粒径分布。

结果与讨论

研究显示，含β-谷甾醇的纳米纤维前脂质体系统展现出显著优势：形成的脂质体平均粒径约143 nm，多分散指数（PDI）低于0.2。傅里叶变换红外光谱（FTIR）和差示扫描量热法（DSC）证实LA以无定形状态存在于纤维基质中。体外释放实验表明，该系统的LA释放量比纯PVP K90基质提高14%。在斑马鱼癫痫模型中，该制剂不仅显著延迟癫痫发作潜伏期，还通过调控神经元激活标志物c-Fos表达发挥神经保护作用。

结论

我们成功开发了基于PVP K90/PC/β-谷甾醇的纳米纤维前脂质体系统，这种固态制剂能在水合条件下自发形成纳米脂质体，具有载药量高、粒径均一和储存稳定等优势。在斑马鱼癫痫模型中展现出显著的抗惊厥效果，为LA的神经系统递送提供了创新解决方案。