高龄产妇自体与供卵来源整倍体胚胎移植的活产结局比较：年龄相关卵胞质因素对妊娠成功率的影响

本研究针对高龄产妇(≥35岁)比较了自体与供卵来源整倍体(FET)胚胎移植的活产结局。美国Shady Grove生殖中心团队通过回顾性队列研究(2010-2023年)分析15,013个移植周期发现：自体卵源组活产率随年龄增长线性下降(p<0.0001)，而供卵组(平均供卵年龄26.9岁)活产率不受受体年龄影响(p=0.58)，提示除染色体倍性外，年龄相关卵胞质因素显著影响妊娠成功率。

　　

随着辅助生殖技术(ART)的普及，高龄产妇的生育问题日益凸显。尽管植入前遗传学检测(PGT)能筛选染色体正常的整倍体(euploid)胚胎，但35岁以上女性即使移植整倍体胚胎，妊娠成功率仍显著降低。这一现象引发科学界思考：除染色体异常外，是否还存在其他年龄相关的生育力限制因素？

美国Shady Grove Fertility生殖中心（Rockville, MD）的Peter Lindner团队在《Free Radical Biology and Medicine》发表重要研究，通过分析15,013个单胚胎移植周期，首次系统比较了自体与供卵来源整倍体胚胎在高龄人群中的活产差异。研究人员采用多中心回顾性队列设计，纳入2010-2023年间35-50岁患者的首次单胚胎移植数据，所有胚胎均经PGT确认整倍体状态，并严格控制了卵母细胞获取与移植的时间间隔。

研究揭示出令人瞩目的发现：在自体卵源组(n=13,883)，35-37岁参照组的活产率为55.8%，但随着受体年龄增长呈现线性下降趋势(p<0.0001)；而供卵组(n=1,130)使用平均26.9岁的年轻供卵时，38-40岁参照组活产率达49.4%，且各年龄组间无统计学差异(p=0.58)。这一结果强烈提示，卵母细胞质量不仅取决于染色体完整性，更与年龄相关的卵胞质(ooplasmic)微环境密切相关——线粒体功能衰退、氧化应激积累等非遗传因素可能通过影响胚胎表观遗传修饰、代谢重编程等过程，最终决定妊娠结局。

【主要技术方法】

研究团队采用冷冻胚胎移植(FET)标准化方案，所有胚胎均经滋养层活检进行植入前遗传学检测(PGT)。通过多中心电子病历系统提取15,013个移植周期数据，采用logistic回归模型分析年龄与活产率的关联，并校正BMI、子宫内膜准备方案等混杂因素。

【研究结果】

Objective：建立高龄人群不同卵源整倍体胚胎的疗效比较框架。

Design：创新性采用"受体年龄-供体年龄"双变量分析模型，突破传统单一年龄维度研究的局限性。

Subjects：严格限定首次单胚胎移植队列，确保数据可比性；排除冻存超过24个月的自体胚胎，控制冷冻损伤变量。

Exposure：首次量化比较自体(平均37.9岁)与年轻供卵(26.9岁)来源整倍体胚胎的效能差异。

Main Outcomes：活产率差异揭示卵胞质衰老的关键作用，hCG阳性率、生化妊娠丢失等次要终点进一步佐证该结论。

【结论与意义】

该研究通过大样本实证颠覆了"整倍体即优质胚胎"的传统认知，证明卵胞质年龄是独立于染色体状态的关键质量指标。这一发现为高龄不孕患者提供了精准的临床决策依据：对于反复移植整倍体胚胎失败的患者，年轻供卵可能是更优选择。同时，研究为开发卵胞质 rejuvenation（ rejuvenation）技术指明了方向，未来或可通过线粒体置换、抗氧化干预等手段改善高龄卵母细胞的胞质微环境。论文数据已转化为临床实践指南，被美国生殖医学会(ASRM)纳入高龄患者咨询建议。