雌二醇调控玻连蛋白(VTN)与富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)动态互作缓解类风湿性关节炎机制研究

本文推荐语：本研究通过SWATH-MS蛋白质组学技术揭示雌二醇(E2)通过调控细胞外基质(ECM)关键蛋白VTN和SPARC的表达及互作，抑制下游NF-κB/NOX4信号通路和血管生成，在体外(RA-FLS细胞模型)和体内(卵巢切除CIA大鼠模型)均证实E2可显著缓解类风湿性关节炎(RA)症状，为雌激素靶向治疗提供新依据。

　　

Highlight亮点

• 首次发现E2通过双重调控VTN/SPARC互作网络改善RA

• 蛋白质组学揭示ECM重构是E2作用的核心靶标

• 建立E2-VTN-SPARC-血管生成分子轴调控机制

Materials and methods材料与方法

实验采用SWATH-MS定量蛋白质组学分析RA患者成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)，通过分子对接和免疫共沉淀(Co-IP)验证蛋白互作，结合qRT-PCR/Western blot多维度验证。体内采用卵巢切除的胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型，检测关节评分和炎性因子(IL-6/TNF-α/IL-1β)变化。

Results实验结果

1. 1.

   临床样本显示RA患者血浆E2水平显著降低(p≤0.05)

2. 2.

   E2处理使VTN表达降低2.1倍，SPARC降低1.8倍

3. 3.

   免疫荧光证实E2破坏VTN-SPARC共定位(降低63%)

4. 4.

   CIA模型显示E2治疗组关节肿胀减轻40%

Discussion讨论

该研究阐明E2通过调控ECM核心元件VTN/SPARC的"分子对话"，抑制NF-κB/NOX4/VEGF促炎轴，其机制涉及：①阻断炎性微环境形成 ②抑制病理性血管新生 ③减少滑膜细胞异常增殖。这为开发雌激素靶向的RA精准治疗策略提供理论支撑。

Conclusion结论

E2通过重塑VTN-SPARC动态平衡，调控下游ECM重构和血管生成信号网络，在RA治疗中展现出多靶点协同作用，为激素替代疗法防治自身免疫疾病开辟新视角。