孕期Tdap加强免疫对全细胞与无细胞百日咳疫苗初免妇女的免疫应答差异研究

这篇研究通过比较全细胞百日咳疫苗(wPV)和无细胞疫苗(aPV)初免孕妇对Tdap加强免疫的体液与细胞免疫应答，揭示了wPV组孕妇的抗体亲和力及TH1/17极化反应显著优于aPV组，同时发现孕期免疫应答较非孕期减弱。研究为优化母婴免疫策略提供了关键数据，尤其对aPV初免人群的保护效果评估具有重要临床意义。

　　

研究背景

百日咳（Pertussis）由革兰阴性菌Bordetella pertussis（Bp）引起，对未接种疫苗的婴儿致死率高。2012年起，美国建议孕妇在妊娠27-36周接种含百日咳成分的破伤风-白喉-百日咳（Tdap）加强疫苗，通过胎盘抗体保护新生儿。然而，当前育龄女性多接种无细胞百日咳疫苗（aPV），其保护效果是否与全细胞疫苗（wPV）初免者相当尚不明确。

研究方法

研究纳入86名孕妇（63名wPV初免，23名aPV初免）和71名非孕对照，在接种Tdap加强前后采集外周血，通过ELISA检测抗体水平与亲和力，流式细胞术分析T细胞活化标志物（OX40、PD-L1、CD25）及细胞因子（IFNγ、IL-4、IL-17），ELISpot评估抗原特异性B记忆细胞（B_mem）反应。

关键发现

抗体反应差异：

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  wPV初免孕妇的百日咳毒素（PT）、丝状血凝素（FHA）和百日咳黏附素（PRN）抗体水平及亲和力均显著高于aPV组，且加强后仅wPV组亲和力提升。

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  非孕对照的抗体水平及细菌调理活性（opsonization）显著高于孕妇，提示孕期免疫应答受限。

细胞免疫特征：

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  wPV组维持T_H1/17极化（高IFNγ、IL-17），aPV组偏向T_H2（IL-4），印证初免疫苗决定应答模式。

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  两组孕妇的T细胞早期活化标志物（OX40⁺CD25⁺）均增强，但效应细胞因子未同步升高，提示功能维持而非强化。

临床意义

尽管aPV初免孕妇的免疫应答较弱，其抗体水平仍可能满足婴儿保护需求。研究强调需关注aPV初免人群的长期保护效果，并为疫苗策略调整提供依据。局限性包括样本量不足（尤其aPV组）及未控制既往加强次数，未来需扩大队列验证。