尼日利亚孕妇黄热病病毒与西尼罗病毒既往免疫对正黄病毒暴露后妊娠结局的影响研究

这篇研究通过回顾性分析尼日利亚乔斯地区2019-2022年孕妇队列，揭示了黄热病病毒(YFV)和西尼罗病毒(WNV)抗体与妊娠期症状及婴儿结局的关联。研究发现YFV/WNV血清阳性使孕妇症状风险增加2.02倍(95% CI:1.35-3.02)，而基孔肯雅病毒(CHIKV)IgM与异常婴儿结局显著相关(OR=2.51)。值得注意的是，母源YFV IgG在婴儿体内中位衰减时间仅3.1个月，凸显了婴儿免疫保护空窗期的公共卫生挑战。

　　

Abstract

在撒哈拉以南非洲地区，黄热病病毒(YFV)和西尼罗病毒(WNV)与寨卡(ZIKV)、登革热(DENV)、基孔肯雅病毒(CHIKV)等虫媒病毒共同流行。这项研究首次系统评估了孕妇既往YFV/WNV暴露对正黄病毒感染后妊娠结局的影响。通过对216名尼日利亚孕妇的血清学分析，发现50.5%存在YFV IgG，5.1%存在WNV IgG。多因素逻辑回归显示，YFV/WNV血清阳性与孕妇症状显著相关，而CHIKV IgM则与异常婴儿结局风险升高2.38倍相关。

Introduction

虫媒病毒对孕产妇和儿童健康的威胁在热带地区尤为严峻。虽然ZIKV、DENV和CHIKV感染与不良妊娠结局的关联已被广泛研究，但YFV和WNV的作用尚不明确。尼日利亚自2004年起将YFV疫苗纳入国家免疫规划，但母体免疫对后代保护的效果缺乏数据。研究假设既往黄病毒暴露可能通过抗体依赖增强(ADE)等机制影响妊娠期感染进程。

Methods

研究纳入乔斯大学教学医院2019-2022年216名IgM/IgG阳性孕妇。采用Western blot检测YFV/WNV IgG，重点分析prM蛋白以提高特异性。通过Kaplan-Meier生存分析估算母源抗体衰减时间。统计模型调整了年龄、孕周等混杂因素。

Results

血清学图谱显示44%孕妇存在CHIKV IgM，38.4%为DENV IgM。Western blot确认的YFV IgG阳性率达50.5%，显著高于预期疫苗接种覆盖率。症状分析发现：

• •

  YFV/WNV双阳性者症状风险增加102%

• •

  YFV单独阳性关联强度为OR=1.77

• •

  DENV IgM反而与症状风险降低相关(OR=0.515)

婴儿随访数据显示：

• •

  70.6%的YFV阳性母亲婴儿出生时携带母源抗体

• •

  抗体中位衰减时间为3.1个月(IQR:1.65-5.35)

• •

  6月龄时84.6%婴儿已失去保护性抗体

Discussion

研究发现提出了三个关键启示：

1. 1.

   高YFV血清阳性率反映自然感染与疫苗免疫的复合效应，但50%孕妇仍缺乏保护性抗体

2. 2.

   母源抗体衰减速度远超疫苗接种时间(9月龄)，形成5-6个月免疫空窗期

3. 3.

   CHIKV IgM与婴儿异常结局的强关联提示需要加强对该病毒的妊娠期监测

该研究为热带地区制定孕产妇免疫策略提供了重要依据，建议：

• •

  考虑对育龄妇女开展YFV加强免疫

• •

  在抗体衰减期强化蚊媒防控措施

• •

  建立CHIKV孕期筛查体系

研究局限性包括无法区分疫苗与自然感染获得的免疫力，未来需要更大规模的前瞻性研究验证这些发现。