综述：生发中心免疫动态学：老年人群有效疫苗接种面临的挑战

这篇综述聚焦老年人群（免疫衰老，immunosenescence）背景下滤泡（F）和生发中心（GC）免疫动态的异常，揭示了GC中CD4+ T细胞与B细胞表型及功能失调导致疫苗效力降低的机制，强调需通过新型干预手段（如靶向GC微环境分子通路）增强抗体应答。

　　

ABSTRACT

滤泡（F）和生发中心（GC）的免疫动态是产生高亲和力、强中和活性病原体特异性抗体的关键。GC由高度分化的CD4⁺ T细胞和B细胞组成，这些细胞具有独特的表型、功能及分子特征。衰老伴随的“免疫衰老”状态会导致B细胞对感染和疫苗的应答能力下降，表明GC的免疫活性和功能发生了改变。因此，亟需开发新策略以增强老年人群的抗体应答，降低发病率和死亡率。

GC的细胞组成与功能

GC作为次级淋巴器官中的特殊结构，是B细胞经历体细胞高频突变（SHM）和亲和力成熟的核心场所。其中，滤泡辅助性T细胞（T_FH）通过CD40L-CD40等共刺激分子与B细胞互作，驱动其分化为浆细胞或记忆B细胞。老年个体中，T_FH细胞分泌IL-21的能力减弱，且B细胞端粒酶活性降低，导致GC反应持续时间和抗体亲和力显著下降。

衰老对GC微环境的影响

衰老GC的微环境呈现促炎性改变，如IFN-γ水平升高和淋巴毒素β受体（LTβR）信号受损，影响淋巴组织结构。单细胞测序显示，老年GC B细胞中AID（活化诱导胞苷脱氨酶）表达降低，且线粒体功能障碍相关基因上调，提示代谢重编程异常可能阻碍抗体多样化。

干预策略与前沿技术

靶向CD28共刺激通路或使用TLR7/8激动剂可增强老年模型GC反应。空间转录组和质谱流式（CyTOF）技术的应用揭示了GC中细胞亚群的时空分布规律，为设计靶向CXCL13/CXCR5轴等微环境调控方案提供依据。未来研究需结合人类疾病模型（如类风湿关节炎中异常GC），解析局部微环境对GC发育的调控机制。