靶向自噬抑制因子DBI/ACBP的中和抗体策略为肝细胞癌治疗开辟新途径

研究人员针对肝细胞癌(HCC)中自噬抑制蛋白DBI/ACBP的多重促癌机制展开研究，通过基因敲除和抗体中和实验证实，阻断DBI/ACBP-GABRG2通路可显著抑制肿瘤生长、改善免疫微环境并诱导铁死亡，为HCC治疗提供新型靶向策略。

　　

这项突破性研究揭示了自噬抑制因子DBI/ACBP（二氮?结合抑制剂/酰基辅酶A结合蛋白）在肝细胞癌(HCC)中的核心作用。作为关键的促癌因子，DBI/ACBP不仅直接刺激肿瘤细胞增殖，更通过维持炎症状态和破坏免疫监视功能塑造促肿瘤微环境。

研究团队采用多种HCC模型（包括致癌基因诱导、肝毒素刺激和饮食干预）进行验证，发现特异性敲除肝细胞DBI基因、突变其受体GABRG2（γ-氨基丁酸A型受体γ₂亚基），或使用中和抗体阻断DBI/ACBP，均能显著抑制肿瘤进展。机制研究表明，抑制DBI/ACBP可产生三重抗肿瘤效应：减轻肝纤维化、减少免疫抑制性T细胞亚群积聚，并增强PD-1（PDCD1）阻断后的抗肿瘤免疫应答。

更有趣的是，DBI/ACBP抑制会重塑铁死亡相关分子网络——上调促铁死亡基因表达，同时下调抗铁死亡蛋白，使HCC细胞对这类自噬相关的细胞死亡方式异常敏感。临床数据分析显示，肿瘤组织DBI mRNA高表达和循环DBI/ACBP蛋白水平都是HCC患者不良预后的独立预测因子。

该研究开创性地提出：靶向DBI/ACBP可同步破坏驱动HCC进展的代谢异常、慢性炎症和免疫抑制三大核心网络，为开发新一代联合治疗策略提供了理论依据。