镰状细胞性状个体的甲基化谱特征及其临床意义

来自全球多中心的研究团队针对镰状细胞性状(SCT)患者展开了全基因组甲基化谱研究，通过高通量测序技术揭示了特征性DNA甲基化修饰模式，为SCT相关并发症的早期预警提供了新型表观遗传标志物。该研究首次构建了SCT特异性甲基化图谱，对完善血红蛋白病分子诊断体系具有重要价值。

　　

这项开创性研究深入解析了镰状细胞性状(sickle cell trait, SCT)携带者独特的DNA甲基化(DNA methylation)特征。研究人员采用全基因组亚硫酸氢盐测序(WGBS)技术，在红细胞前体细胞中检测到超过15,000个差异甲基化区域(DMRs)，其中HBB基因簇的Hyper-DMRs与胎儿血红蛋白(HbF)表达水平呈显著负相关。值得注意的是，位于BCL11A增强子区域的低甲基化状态与γ-珠蛋白基因(HBG1/HBG2)的持续激活存在强关联性。研究还发现TET2介导的5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)修饰在SCT个体中呈现动态变化模式，这些表观遗传特征可能成为预测血管闭塞危象(VOC)的新型分子标记。实验数据进一步证实，甲基化敏感转录因子(如GATA1和NF-E2)的结合位点富集于差异甲基化CpG岛，这为理解SCT相关病理机制提供了全新视角。