系统性免疫炎症指数（SII）与表观遗传年龄加速（EAA）的关联：基于NHANES队列的炎症-衰老机制探索

这篇研究通过分析NHANES数据库中1,915名参与者的数据，首次揭示了系统性免疫炎症指数（SII）与多种表观遗传年龄加速（EAA）指标（HannumAccel、PhenoAgeAccel、GrimAge2Accel和DunedinPoAm）的非线性正相关关系，并发现性别、年龄、经济水平和婚姻状态是显著效应修饰因子，为慢性炎症介导衰老的机制提供了流行病学证据。

　　

研究背景与意义

人口老龄化已成为21世纪全球公共卫生的重大挑战，而表观遗传时钟通过DNA甲基化模式能更精准评估生物学年龄。表观遗传年龄加速（EAA）作为生物学年龄与实际年龄的差值，在铅、镉等环境暴露研究中被广泛使用。系统性免疫炎症指数（SII=血小板×中性粒细胞/淋巴细胞）作为新型炎症标志物，虽与年龄相关疾病有关，但其与EAA的关联尚未明确。

研究方法

研究从NHANES 1999-2002周期中筛选1,950名≥50岁参与者，采用复杂抽样权重调整。通过Illumina甲基化芯片检测DNA甲基化水平，计算六种EAA指标：HorvathAccel、HannumAccel、Skin&BloodAccel、PhenoAgeAccel、GrimAge2Accel和DunedinPoAm。采用多元线性回归、平滑曲线拟合和阈值效应分析探索SII与EAA的关系，并校正人口学、生活方式及疾病史等混杂因素。

关键发现

1. 1.

   非线性关联：SII与HannumAccel（拐点24.200）、PhenoAgeAccel（拐点12.553）、GrimAge2Accel（拐点7.766）和DunedinPoAm（拐点10.133）呈分段正相关，低SII区间斜率更陡峭。

2. 2.

   分层差异：

   • •

     婚姻状态：已婚人群SII<5.742时与HannumAccel负相关，超过后转正；而PhenoAgeAccel始终线性正相关。

   • •

     经济水平：贫困组（PIR<1.3）SII与PhenoAgeAccel全程正相关，中等收入组（PIR 1.3-3.5）仅高SII区间显著。

   • •

     年龄与性别：≥65岁人群SII与GrimAge2Accel线性相关，男性DunedinPoAm拐点更高（13.616 vs 女性10.272）。

机制探讨

慢性炎症通过以下途径加速表观遗传衰老：

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  氧化应激：活性氧（ROS）调控DNA甲基转移酶（DNMTs）活性，诱导促炎基因（如IL-6、TNF-α）低甲基化。

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  免疫细胞重塑：Th17细胞通过IL-17/IL-23通路增强DNMT活性，形成特定CpG岛甲基化模式。

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  代谢干扰：高收入人群的代谢异常（如高胰岛素血症）可能抵消抗炎效应。

研究价值与局限

该研究首次建立SII与多维度EAA的关联图谱，为炎症性衰老的早期监测提供新思路。但横断面设计无法推断因果，且自我报告数据可能存在偏倚。未来需结合纵向队列和分子实验验证机制。

结论

SII升高显著预测表观遗传衰老加速，尤其在特定人口亚群中。这一发现提示调控低度慢性炎症或成为延缓生物学衰老的潜在靶点。