42天婴儿肠道多组学特征作为一岁时特应性皮炎预测因子的中国出生队列研究

这篇前瞻性出生队列研究通过整合16S rRNA测序和非靶向代谢组学，揭示了42天婴儿肠道菌群（如葡萄球菌Staphylococcus显著减少）与代谢物（亚油酸linoleic acid和磷酸胆碱choline phosphate水平降低）特征，可作为一岁时特应性皮炎（AD）的早期预测指标，为肠道-皮肤轴（gut-skin axis）机制和靶向预防策略提供了新依据。

　　

研究背景与意义

特应性皮炎（AD）是儿童期常见的慢性炎症性皮肤病，以皮肤红斑、瘙痒和屏障功能障碍为特征。近年研究强调肠道-皮肤轴（gut-skin axis）在AD发病中的作用，但新生儿期微生物与代谢标志物仍不明确。本研究通过中国北京出生队列，探索42天婴儿肠道多组学特征与1岁AD发生的关联。

研究方法

18名婴儿纳入前瞻性队列，采集42天粪便样本进行16S rRNA测序（V3-V4区）和非靶向代谢组学（LC-MS/MS）分析。根据1岁时是否确诊AD（Hanifin & Rajka标准）分为AD组（n=6）和非AD组（n=12）。通过LEfSe分析差异菌属，KEGG富集代谢通路，并构建微生物-代谢物互作网络。

关键发现

微生物特征：

• •

  整体α/β多样性无组间差异，但AD组葡萄球菌（Staphylococcus）丰度显著降低（p=0.03265）。

• •

  双歧杆菌（Bifidobacterium）和乳酸菌（Lactobacillus）与脂质代谢物（如棕榈酰肉碱palmitoylcarnitine）和氨基酸衍生物（N2-乙酰鸟氨酸N2-acetyl-L-ornithine）呈强相关性。

代谢特征：

• •

  AD组亚油酸（linoleic acid）和磷酸胆碱（choline phosphate）水平显著下降。

• •

  KEGG富集显示亚油酸代谢、鞘脂信号（sphingolipid signaling）和AGE-RAGE通路激活。

互作网络：

• •

  葡萄球菌、双歧杆菌等核心菌属与代谢物形成显著关联模块，如双歧杆菌与亚油酸正相关（|r|>0.6），提示微生物可能通过调节宿主代谢影响免疫屏障。

讨论与创新

研究首次报道新生儿期肠道葡萄球菌丰度降低与AD风险相关，与传统认知的皮肤金黄色葡萄球菌（S. aureus）致病作用形成对比，暗示其肠道定植可能具有免疫调节功能。代谢紊乱（如亚油酸缺乏）可能通过影响角质层脂质构成加剧皮肤屏障缺陷。

局限与展望

样本量小（n=18）和单时间点采样是主要限制。未来需扩大队列并整合皮肤标志物（如丝聚蛋白FLG突变）以增强预测效能。研究为中国人群早期AD风险预警提供了潜在的微生物-代谢靶点，为益生菌干预时机提供了理论依据。

结论

42天婴儿肠道多组学特征可反映AD发生风险，强化了生命早期肠道微环境对免疫编程的关键作用。这一发现为AD的早期预测和微生态干预策略开辟了新路径。