综述：TGF-β信号通路天然化合物抑制剂的文献计量分析与综述

（编辑推荐）本综述通过文献计量学与知识图谱技术，系统梳理了靶向TGF-β信号通路的天然化合物抑制剂研究进展，揭示其多靶点活性（multi-target）、结构多样性优势及临床转化潜力，为纤维化、肿瘤等疾病治疗提供新策略。

　　

TGF-β信号通路与疾病关联

异常激活的转化生长因子-β（TGF-β）信号通路在器官纤维化、肿瘤转移和免疫失调等病理过程中起核心作用。该通路通过Smad2/3磷酸化级联反应调控靶基因表达，其过度活化可促进上皮-间质转化（EMT）和细胞外基质（ECM）沉积。

天然化合物的治疗优势

植物源/微生物源天然化合物因其独特的结构特征（如黄酮类、萜类）表现出对TGF-β受体（TβR）或Smad蛋白的特异性抑制作用。相较于合成药物，这类物质具有更低的细胞毒性和更广的协同作用谱，例如姜黄素（Curcumin）可同时阻断TGF-β1/Smad3通路和NF-κB炎症通路。

研究热点与挑战

文献计量分析显示，2015-2025年间该领域研究聚焦于：1）靶向TGF-β/Smad通路的小分子抑制剂构效关系；2）天然化合物对EMT过程的双向调控；3）基于纳米递送系统的生物利用度提升策略。目前主要瓶颈在于化合物水溶性差和体内代谢过快等问题。

未来发展方向

结合人工智能辅助筛选和类天然化合物结构修饰，有望突破现有技术瓶颈。临床前研究提示，穿心莲内酯（Andrographolide）与金属蛋白酶抑制剂联用可显著减轻肺纤维化，这为联合用药方案设计提供了新思路。