健康人血小板中肾素-血管紧张素系统（RAS）的表达与功能研究：系统完整但活性缺失

本文通过实验证实健康人血小板虽表达肾素-血管紧张素系统（RAS）全部受体（包括Mas、MrgD、ACE、ACE2、AT1和AT2），但其肽类物质（如Alamandine、Angiotensin等）在体外实验中未显示对血小板黏附、聚集的调节作用。研究为COVID-19相关凝血障碍的机制探索提供了新视角，提示血栓形成可能独立于RAS通路。

　　

血小板与RAS系统的分子表达图谱

通过蛋白质印迹和免疫荧光技术，研究团队首次系统鉴定了健康人血小板表面RAS受体的完整表达谱。结果显示，MrgD（约35 kDa）、Mas（约35 kDa）、ACE（约70 kDa）、ACE2（约100 kDa）、AT1和AT2（55 kDa）均存在于血小板膜表面。值得注意的是，透膜与非透膜实验证实这些受体主要定位于细胞膜而非胞内，其中ACE2的糖基化状态可能影响其分子量差异。

RAS肽类物质的生物学效应缺失

采用高灵敏度荧光黏附实验（BCECF标记）和384孔板高通量聚集分析，研究者测试了Captopril及5种RAS肽（Alamandine、Ang-I、Ang-II、Ang-(1–7)、Ang-(1–9)）在10^?15至10^?3 M浓度范围内的作用。尽管ECM蛋白（如胶原蛋白I/III、纤维连接蛋白）显著增强血小板黏附（p<0.0001），但RAS肽类未表现出任何协同或拮抗效应。特别的是，Captopril仅在10 μM高浓度时使基础聚集降低20%（p<0.05），但对胶原诱导的聚集抑制达40%（p<0.01），提示其作用可能非特异性。

ACE/ACE2酶活性的矛盾发现

荧光肽底物（FPS）检测显示，血小板裂解液中存在时间依赖性的ACE活性（11,000荧光单位），但Captopril需超过50 mM（细胞毒性浓度）才产生抑制。重组ACE2（rACE2）阳性对照显示明确活性（9,000单位），而血小板内源性ACE2活性始终未检出。这一结果挑战了既往关于血小板ACE功能的研究结论，暗示检测到的ACE活性可能源于其他蛋白酶。

COVID-19凝血障碍的机制启示

尽管SARS-CoV-2可通过ACE2感染细胞，但本研究表明血小板ACE2无催化功能。结合Ang-II及其类似物对血小板功能的零影响，研究者推论COVID-19相关血栓形成更可能通过αIIbβ3整合素或TLR4等非RAS途径发生。这一发现为抗血小板药物研发提供了新方向——针对病理条件（如高血压或感染）下的血小板特异性靶点可能比干预基础RAS通路更具临床价值。

研究局限与未来方向

当前实验仅使用健康供体血小板，未能反映高血压或糖尿病等病理状态下RAS受体的潜在修饰。此外，ACE抑制剂在体内的抗血小板效应（如通过GPVI受体）仍需在患者长期用药模型中验证。后续研究将聚焦COVID-19患者血小板的功能变化，以阐明病毒直接作用与凝血紊乱的因果关系。