PFAS暴露通过网络毒理学影响糖尿病的关键分子机制解析

来自国内的研究人员通过整合网络毒理学与功能基因组学方法，揭示了全氟烷基化合物(PFAS)暴露与糖尿病发病的分子关联。研究基于GSE25724数据集筛选出34个差异表达基因(DEGs)，发现ATP2A2、INS和NFE2L2等关键基因在PFAS暴露下显著下调，其诊断效能AUC>0.88。分子对接证实PFAS与靶基因稳定结合，为环境污染物致代谢紊乱机制提供新证据。

　　

这项研究深入解析了全氟烷基化合物(PFAS)这种环境污染物与糖尿病之间的分子桥梁。科研团队巧妙运用网络毒理学这把"分子显微镜"，结合功能基因组学技术，从海量数据中捕捉到34个与PFAS暴露和糖尿病双重相关的关键基因。

通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)发现，2型糖尿病(T2DM)组中炎症通路像被按下了"加速键"显著上调，而代谢和应激反应通路却像"电力不足"般下调。蛋白质互作(PPI)网络分析锁定了三个"核心枢纽"——调控钙离子平衡的ATP2A2、胰岛素(INS)本身以及抗氧化卫士NFE2L2。

令人惊讶的是，当用HepG2细胞进行验证时，这些基因在PFAS面前纷纷"偃旗息鼓"，表达量显著降低。它们的诊断能力却"锋芒毕露"，曲线下面积(AUC)值均超过0.88。免疫细胞浸润分析则描绘出T2DM患者体内免疫景观的"混乱地图"。

分子 docking 实验像"分子拼图"般展示了PFAS化合物如何与这些关键基因"紧密相拥"。这些发现为理解环境毒素破坏糖代谢平衡的分子剧本提供了新线索，也为糖尿病预防策略点亮了警示灯。