呼吸道合胞病毒（RSV）预防与治疗新策略：从疫苗研发到单克隆抗体的突破性进展

这篇综述系统梳理了呼吸道合胞病毒（RSV）预防与治疗领域的最新进展，重点介绍了三种获FDA批准的成人疫苗（包括非佐剂双价Pref-F蛋白疫苗、AS01E佐剂疫苗和mRNA疫苗）、首个孕妇用RSV疫苗（ABRYSVO?）以及长效单抗尼塞维单抗（nirsevimab）的临床数据与应用策略，同时指出抗病毒治疗仍以利巴韦林（ribavirin）为主、新型融合抑制剂（如ziresovir）尚在研发中的现状。

　　

呼吸道合胞病毒的疾病负担与挑战

呼吸道合胞病毒（RSV）是导致婴幼儿下呼吸道感染（LRTD）的首要病原体，每年造成美国<5岁儿童27.4万例住院。老年人群同样面临严重威胁，≥65岁患者年住院量达16万例。病毒通过G蛋白（附着蛋白）和F蛋白（融合蛋白）入侵宿主，其中高度保守的F蛋白成为疫苗研发的关键靶点。

疫苗研发的历史转折点

1960年代福尔马林灭活疫苗的失败教训（引发疫苗增强性疾病/ERD）延缓了RSV疫苗研发数十年。研究发现灭活疫苗诱导非中和抗体和Th2型免疫应答是主因。现代疫苗设计转向保留F蛋白预融合构象（Pref-F），该构象含有更丰富的中和表位。

成人疫苗的三足鼎立

2023年FDA批准的三种成人疫苗各具特色：

1. 1.

   双价Pref-F蛋白疫苗（ABRYSVO^?）：含A/B亚型各60μg，对≥3症状LRTD保护率达85.7%

2. 2.

   AS01_E佐剂疫苗：含MPL+QS-21佐剂系统，重症LRTD保护率94.1%

3. 3.

   mRNA疫苗（mRESVIA^?）：编码Pref-F蛋白，两症状LRTD保护率83.7%

   ACIP建议≥75岁人群普种，60-74岁高风险人群酌情接种。

母婴保护的双轨策略

孕妇疫苗接种：

• ABRYSVO^?在孕32-36周接种，婴儿90天内重症RSV-LRTD减少82%

• 安全性监测显示早产率4.1%（与基线相当）

单克隆抗体突破：

• 尼塞维单抗半衰期延长至70-85天，单剂即可覆盖整个RSV季

• 对健康足月儿MA RSV-LRTD保护率74.5%，住院减少62.1%

• ACIP推荐所有<8月龄婴儿在RSV季前接种

儿科疫苗的研发前沿

多款减毒活疫苗进入临床：

• RSVΔNS2/Δ1313/I1314L进入III期（6-18月龄）

• MV-012-968（删除NS1/NS2/SH基因）完成II期

• BLB-201（PIV5载体疫苗）显示良好安全性

mRNA疫苗mRNA-1345在2-17岁高风险儿童中开展II期试验。

治疗领域的未满足需求

当前治疗选择有限：

• 利巴韦林（ribavirin）仍是唯一获批药物，但使用受限

• 新型融合抑制剂ziresovir使住院婴儿症状评分改善

• 核蛋白抑制剂EDP-938在挑战试验中降低病毒载量

移植患者可考虑联用利巴韦林+IVIG+帕利珠单抗（palivizumab）。

未来展望

需解决的关键问题包括：

• 疫苗保护持久性（佐剂疫苗1年后效力下降）

• 孕妇接种最佳孕周（32-36周vs更早）

• 单抗与主动免疫的序贯使用策略

全球监测网络将跟踪F蛋白变异可能导致的免疫逃逸。

该综述通过详实的临床数据，展现了RSV防治领域从被动防御到主动免疫的战略转变，为呼吸道病毒防控提供了范式参考。