HIV化学预防新进展：从暴露前预防到疫苗研发的全面综述

这篇综述系统梳理了HIV化学预防领域的最新进展，涵盖暴露前预防（PrEP）的多种模式（口服TDF/FTC、注射型cabotegravir、阴道环等）、暴露后预防（PEP）方案、治疗即预防（TasP）策略，以及广谱中和抗体（bNAbs）和疫苗研发动态。文章特别强调了不同人群（MSM、跨性别者、顺性别女性）的预防效果差异和实施方案优化，为终结HIV流行提供了多维度科学依据。

　　

引言

HIV防治领域已实现从致命性疾病到慢性病的转变，但2022年全球仍有130万新发感染。本文综述了当前最前沿的生物医学预防策略，包括治疗即预防（TasP）、暴露前/后预防（PrEP/PEP）及STI化学预防的创新进展。

治疗即预防（TasP）

HPTN 052研究首次证实早期抗逆转录病毒治疗（ART）可使血清不一致伴侣的HIV传播风险降低96%。后续PARTNER系列研究在男男性行为者（MSM）中验证：当HIV阳性伴侣病毒载量<200 copies/mL时，16,800次无保护性行为中未观察到传播。但HPTN 071等社区研究显示，TasP对人群水平发病率的影响有限，凸显个体化预防的必要性。

暴露前预防（PrEP）

口服制剂

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  TDF/FTC：iPrEx研究显示MSM和跨性别女性每周服用≥4次可降低95%感染风险，但FEM-PrEP和VOICE研究中顺性别女性因依从性差未显现保护效果。创新的"2-1-1"事件驱动方案（IPERGAY研究）使MSM感染风险降低86%。

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  TAF/FTC：DISCOVER研究证实其对MSM的非劣效性，但PURPOSE 1显示对女性效果不显著，可能与低依从性相关。

长效注射剂

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  Cabotegravir（CAB-LA）：HPTN 083/084研究显示每8周注射在MSM和顺性别女性中分别较口服药降低66%和88%感染风险。需注意突破性感染可能表现为"长效早期病毒抑制（LEVI）"现象，导致HIV RNA检测延迟。

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  Lenacapavir：PURPOSE 1/2研究显示半年皮下注射在女性和MSM中实现100%和96%保护率，注射部位反应发生率<1%。

阴道环

月抛型dapivirine环（ASPIRE研究）使非洲女性感染风险降低27%-62%，但未在欧美申报。

研发中的新型制剂

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  广谱中和抗体：AMP研究证明VRC01仅对敏感毒株有效（保护率75%），提示需多抗体联用。

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  疫苗研发：RV144疫苗显示31.4%保护率，但后续Uhambo/Imbokodo试验未重复该效果，mRNA技术或成新方向。

暴露后预防（PEP）

推荐28天TDF/FTC+多替拉韦方案，72小时内启动。观察性研究支持含bictegravir的方案具有良好的耐受性。

STI化学预防

MSM中暴露后72小时内服用多西环素（doxyPEP）可使衣原体/梅毒风险降低84%（DOXYVAC研究），但女性试验（KENYA研究）因依从性差未显示效益。

结论

当前HIV预防已形成口服/注射/器械的多维体系，但实施障碍和人群差异仍是挑战。未来需结合新型制剂研发与精准实施策略，方能实现疫情终结。