耳念珠菌的流行病学特征与抗真菌治疗策略：全球公共卫生威胁的新挑战

这篇综述系统阐述了耳念珠菌(C. auris)作为新兴病原体的全球流行趋势、皮肤定植特性及多重耐药机制。文章重点解析了该病原体在医疗机构中的传播动力学特征，比较了四大地理分支(clade I-IV)的分子流行病学差异，并详细评估了棘白菌素(echinocandins)、两性霉素B(amphotericin B)等抗真菌药物的疗效及新型化合物(如ibrexafungerp、fosmanogepix)的研发进展。特别强调了环境持久性和皮肤微生物群失调对医院感染控制的挑战，为临床治疗决策和公共卫生防控提供了重要依据。

　　

【流行病学】

耳念珠菌(Candida auris)作为2009年首次发现的病原真菌，已形成五个显著差异的进化分支(clade I-V)，其全球传播呈现地域特异性分布模式。全基因组测序揭示该病原体可能通过多中心独立进化的方式在不同地理区域同时出现，其中南亚分支(clade I)和南美分支(clade IV)表现出更强的侵袭性和耐药特征。医疗机构中的传播主要源于其独特的皮肤定植能力，特别是在腋窝、腹股沟等温暖潮湿部位形成持久菌落，常规消毒剂如葡萄糖酸氯己定(chlorhexidine gluconate)难以有效清除。值得注意的是，70%的定植患者存在多部位带菌现象，且环境表面可保持传染性长达数周，这解释了其在重症监护病房(ICU)等医疗环境中暴发流行的流行病学基础。

【皮肤定植与医院传播】

该病原体通过形成生物膜(biofilm)在医疗器械和患者皮肤表面持续存在，其传播效率显著高于其他念珠菌属。研究显示，携带中心静脉导管的患者发生血流感染的风险增加97%，且37%的感染者有既往抗真菌药物暴露史。皮肤微生物组分析发现，耳念珠菌定植会显著改变皮肤菌群结构，促使变形菌门(Proteobacteria)等条件致病菌增殖，这种生态位竞争可能解释其难以被常规菌群抑制的特性。临床分离株常被误鉴定为C. haemulonii等相近菌种，凸显准确鉴定技术对防控的重要性。

【抗真菌治疗】

现有治疗方案面临严峻挑战：

1. 1.

   耐药谱分析显示91%分离株对氟康唑(fluconazole)耐药，12%对两性霉素B耐药，棘白菌素类仍保持较高敏感性(MIC₅₀≤1μg/mL)。

2. 2.

   药效学模型证实米卡芬净(micafungin)对耳念珠菌的PD靶值较其他念珠菌低20倍，支持其作为一线治疗选择。

3. 3.

   新型药物中，三萜类化合物ibrexafungerp通过独特机制抑制β-1,3-葡聚糖合成酶，对棘白菌素耐药株仍保持活性；Gwt1抑制剂fosmanogepix在II期临床试验中展现89%治疗成功率(MIC 0.004-0.015μg/mL)。

临床管理需特别注意：

• 血流感染建议至少2周抗真菌疗程，并发中枢神经系统感染需选用两性霉素B

• 导管相关感染必须及时移除装置，否则死亡率高达84%

• 棘白菌素治疗5天后持续菌血症应换用脂质体两性霉素B

【未来展望】

环境监测数据显示，该菌可在海水和污水处理系统中存活超过1个月，提示需建立基于废水检测的早期预警系统。针对皮肤定植的干预策略，如调节皮肤微生物组或开发新型消毒剂，可能成为阻断传播链的关键。随着pan-resistant全耐药株的出现，新型化合物临床试验和组合用药方案的优化将成为研究重点。