中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）与银屑病风险的关联：一项基于国家健康与营养调查的横断面研究

本研究首次基于NHANES数据库（2003-2014）的大样本数据，揭示中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）与银屑病风险呈显著正相关（完全校正模型OR=1.08，95%CI=1.02-1.14）。通过加权多因素逻辑回归和亚组分析证实，NHR最高四分位组（Q4）患者风险增加63%（p<0.001），且该关联在非饮酒人群中更为显著（交互作用p=0.048）。研究创新性提出NHR作为兼具炎症（中性粒细胞）与代谢（HDL-C）双重评估功能的生物标志物，为银屑病风险分层提供了新思路。

　　

1 引言

银屑病作为影响全球2-3%人口的慢性免疫介导性皮肤病，其发病机制涉及中性粒细胞激活与脂质代谢紊乱的复杂交互。近年研究发现，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）通过释放LL-37和RNA组分直接参与银屑病斑块形成，而高密度脂蛋白（HDL）在患者中呈现促炎性转变和胆固醇外流能力下降。中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）因其同时反映先天免疫激活和脂质代谢障碍的双重特性，在心血管疾病中已显示预测价值，但在银屑病领域尚未系统研究。

2 材料与方法

研究采用美国国家健康与营养调查（NHANES）2003-2014周期数据，纳入21,723名≥20岁成年人。NHR通过全自动血液分析仪测定中性粒细胞绝对值（×10³ cells/μL）与HDL-C（mmol/L）的比值计算。银屑病诊断基于"医生确诊"的自我报告。采用加权多因素逻辑回归模型分三阶段校正人口统计学、代谢参数和共病因素，并通过广义加性模型（GAMs）分析非线性关联。

3 结果

银屑病患病率为2.75%，患者平均NHR显著高于对照组（p<0.05）。多因素分析显示：

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  线性关联：每单位NHR增加对应风险上升8%（完全校正OR=1.08，95%CI=1.02-1.14）

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  剂量效应：Q4组较Q1组风险增加63%（OR=1.63，95%CI=1.27-2.08）

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  非线性特征：平滑曲线拟合显示显著正向非线性趋势（p<0.05）

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  亚组特异性：非饮酒人群关联强度更显著（交互作用p=0.048）

4 讨论

研究首次证实NHR与银屑病的独立关联，其机制可能涉及：

1. 1.

   中性粒细胞途径：通过IL-23/IL-17轴激活Th17细胞，并经由NETs-TLR9信号促进TNF-α/IL-6释放

2. 2.

   HDL功能障碍：促炎性HDL丧失对巨噬细胞的调节能力

3. 3.

   酒精修饰效应：非饮酒者缺乏乙醇对NETs形成的抑制及HDL功能增强作用

临床层面，NHR检测具有成本低廉、操作简便的优势，可作为基层医疗中银屑病风险筛查工具。未来需前瞻性研究验证其预测性能，并探索靶向NHR通路（如NADPH氧化酶2抑制剂）的治疗潜力。

5 结论

NHR作为新型炎症-代谢整合标志物，为银屑病早期识别和精准干预提供了理论依据。研究结果支持将中性粒细胞激活与脂质代谢紊乱纳入银屑病发病机制的整合分析框架。