综述：间充质干细胞及其细胞外囊泡在多种皮肤病治疗中的疗效

这篇综述系统阐述了间充质干细胞（MSCs）及其细胞外囊泡（EVs）通过免疫调节（如抑制Th1/Th17通路）、递送microRNA等机制，在银屑病、特应性皮炎（AD）、系统性硬化症（SSc）等皮肤疾病中的治疗潜力，同时探讨了EVs的标准化生产挑战与临床转化前景。

　　

1 引言

银屑病和特应性皮炎（AD）是两种发病率持续上升的自身免疫性皮肤病。银屑病表现为红斑、鳞屑和瘙痒，其发病涉及Th17/IL-17通路激活及角质形成细胞异常增殖；AD则以皮肤屏障缺陷和Th2型免疫反应为主导，伴随IL-4、IL-13等细胞因子升高。间充质干细胞（MSCs）因其分泌生长因子、调控免疫细胞（如抑制T细胞增殖、促进Treg分化）的能力成为治疗新选择，而MSCs衍生的细胞外囊泡（EVs）更因其低免疫原性和携带miRNA等生物活性分子的特性备受关注。

2 讨论

2.1 间充质干细胞来源的细胞外囊泡

银屑病

Bakr等研究发现，骨髓MSCs（BM-MSCs）及其外泌体可通过下调NK细胞毒性、抑制树突状细胞成熟，减轻咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病模型炎症。Zhang团队则证实MSC-EVs通过CD59抑制补体C5b-9复合物形成，从而阻断中性粒细胞释放IL-17，改善皮损。

接触性皮炎

脐带MSCs-EVs（UC-MSC-EVs）通过抑制Th1/Tc1细胞、上调IL-10，显著缓解接触性超敏反应。其抗炎效果优于骨髓来源EVs，可能与脐带组织更年轻的细胞特性有关。

系统性硬化症

BM-MSC-EVs携带的miR-214通过阻断IL-33/ST2轴抑制皮肤纤维化，而miR-29a和let-7家族可下调TGF-β1和α-SMA表达。Jin等指出EVs疗效与细胞治疗相当，但规避了细胞移植风险。

移植物抗宿主病

MSC-EVs通过减少IL-17A⁺ T细胞、增加IL-10⁺ Breg细胞，缓解慢性GVHD的皮肤和肺纤维化。Guo等发现EVs还能干扰TFH/B细胞互作，降低BAFF水平。

斑秃

载药EVs（如巴瑞替尼-EV）通过双重抑制JAK-STAT通路和激活Wnt/β-catenin信号，促进毛囊再生，效果优于单一药物治疗。

2.2 间充质干细胞

特应性皮炎

多项临床研究显示，BM-MSCs可降低IgE水平和Th2细胞因子（如IL-4），而脐带血MSCs（hUCB-MSCs）通过PGE2抑制肥大细胞脱颗粒。值得注意的是，局部钙调磷酸酶抑制剂（如吡美莫司）可能拮抗MSCs的免疫调节作用。

系统性硬化症与红斑狼疮

BM-MSCs输注后，患者B细胞表型向抗纤维化转变，且TERT酶活性通过FasL途径增强免疫抑制功能。hUCB-MSCs治疗系统性红斑狼疮（SLE）可降低抗dsDNA抗体，改善皮肤及系统症状。

3 安全性与挑战

EVs虽无增殖风险，但存在分离标准化难题。超速离心法（UC）作为“金标准”面临低回收率（5%–20%）和蛋白污染问题。临床级生产需建立GMP标准，优化给药途径（如皮下或静脉）。

4 未来展望

联合疗法（如EVs+靶向药）、个体化miRNA调控及微流控分离技术可能是突破方向。大规模临床试验亟待开展以验证长期安全性，尤其关注EVs对特定免疫通路的精准干预潜力。