儿童正常核型急性髓系白血病的分子特征与预后分析：一项NOPHO-DBH AML多中心研究

这篇来自NOPHO-DBH协作组的研究，首次在大型儿童AML队列（n=1476）中系统分析了正常核型AML（NK-AML，占21%）的分子特征与预后。研究发现NK-AML以高频FLT3-ITD（33%）、NPM1突变（28%）和WT1突变（25%）为特征，其中NPM1mut患者5年无事件生存率（EFS）达79%（无论是否伴FLT3-ITD），而FLT3-ITD显著降低EFS（HR=1.56）。该研究为儿童NK-AML的精准分层提供了关键分子标志物。

　　

研究背景

儿童急性髓系白血病（AML）中约21%表现为正常核型（NK-AML），其分子异质性和预后特征长期缺乏系统研究。这项由北欧儿科血液肿瘤学会（NOPHO）主导的多中心研究，整合了1993-2021年间四期临床试验数据，首次在1476例儿童AML中全面解析NK-AML的分子图谱。

患者特征

在316例NK-AML患者中，中位年龄11岁显著高于异常核型组（p<0.001）。分子层面呈现独特分布：FLT3内部串联重复（ITD）发生率33%，NPM1突变28%，CEBPA突变21%，均显著高于异常核型组（p<0.01）。值得注意的是，NK-AML患者中30%接受了CR1期造血干细胞移植（HSCT），远高于CBF-AML组（11%）。

预后分层关键发现

通过5年随访数据显示：

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  总体预后：NK-AML组5年EFS为52%，介于KMT2A重排AML（57%）与其他异常核型AML（47%）之间

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  分子标志物影响：

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    NPM1^mut患者展现惊人疗效，5年总生存率（OS）达97%，且不受FLT3-ITD共存影响

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    FLT3-ITD独立预测不良预后（EFS-HR=1.56，OS-HR=1.91）

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    高白细胞计数（≥100×10⁹/L）与早期治疗失败显著相关（p<0.001）

临床启示

多变量分析揭示NK-AML在NPM1^wt亚组中预后较差（EFS-RR=0.80），提示需加强该群体的分子检测。研究者特别指出，约29%的NPM1^wt/FLT3-ITD患者出现难治性疾病，而NPM1^mut组无一例难治。

未来方向

尽管WT1突变（25%）和CEBPA突变未显示显著预后价值，但研究者强调现有检测手段可能遗漏CBFA2T3::GLIS2等隐匿性融合基因。建议将RNA测序纳入常规检测，以完善NK-AML的分子分型体系。这项历时29年的研究为儿童AML精准治疗提供了里程碑式证据。