慢性肾脏病中SGLT2抑制剂处方性别差异的真实世界研究：现状与挑战

这篇研究通过日本大规模真实世界数据库（DeSC）揭示慢性肾脏病（CKD）患者中钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的处方存在显著性别差异：女性处方比例仅为男性的41%-58%（OR 0.58, 95%CI 0.55-0.62），且随时间推移差距持续存在。研究强调需警惕临床决策中的性别偏见，推动基于证据的CKD治疗公平性。

　　

Abstract

研究聚焦慢性肾脏病（CKD）全球负担加重背景下，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）虽被证实具有跨性别肾脏保护作用，但真实世界数据显示女性处方率显著低于男性。日本基于358,134例eGFR<60 mL/min/1.73 m²患者的回顾性队列分析发现，2021年9月至2023年2月期间，男性SGLT2i处方率从0.86%升至2.10%，而女性仅从0.34%增至0.88%。多因素校正后女性处方概率仍降低42%（OR 0.58）。

1 INTRODUCTION

CKD全球年龄标准化患病率女性更高，但诊断率和肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂使用率却更低。SGLT2i作为新型CKD核心治疗药物，其处方性别差异可能源于生理因素（如糖尿病、心衰患病率差异）和社会结构因素。此前研究多关注糖尿病领域，而CKD人群数据有限。

2 MATERIALS AND METHODS

研究采用日本DeSC数据库（覆盖三大医保体系），以2021年8月达格列净CKD适应症获批为节点。纳入标准：基线eGFR 15-59 mL/min/1.73 m²且未使用SGLT2i的成人。主要终点为达格列净处方率性别差异，通过多因素逻辑回归（校正年龄、BMI、合并症等）和分层分析（按eGFR、蛋白尿等）验证稳健性。

3 RESULTS

基线特征显示女性CKD诊断率（5.6% vs 9.4%）和RAS抑制剂使用率（36.8% vs 44.6%）均低于男性。随时间推移：

• •

  男性处方率增长144%（0.86%→2.10%）

• •

  女性增长159%（0.34%→0.88%）

  分层分析显示所有亚组（包括糖尿病、心衰、尿路感染患者）均存在相同差异模式。敏感性分析排除心衰/糖尿病患者或改用全部SGLT2i作为终点后结论不变。

4 DISCUSSION

差异机制可能涉及：

1. 1.

   临床认知偏差：女性CKD进展较慢（JASN 2023）导致治疗紧迫感降低

2. 2.

   合并症差异：日本女性糖尿病（11.6% vs 20.1%）和心衰（17.2% vs 19.6%）患病率更低

3. 3.

   不良反应顾虑：尽管尿路感染史女性更多（8.9% vs 4.9%），但分层分析未改变关联性

   值得注意的是，仅7.4%符合eGFR标准的患者被ICD-10编码诊断为CKD，提示整体治疗不足。

启示与展望

研究首次系统揭示CKD领域SGLT2i处方性别差异，呼应KDIGO 2024指南将SGLT2i列为一线治疗的推荐。未来需通过医患教育、临床决策支持工具和医保政策优化，消除基于性别的治疗差距，尤其需关注蛋白尿（+）等高危亚组女性的治疗获益。