ENTPD1+血管内皮细胞通过多组学解析糖尿病足溃疡时空动态机制及治疗靶点

糖尿病足溃疡(DFU)的全球发病率与糖尿病同步攀升，预后极差。研究人员通过单细胞RNA测序揭示ENTPD1(CD39)在免疫原性细胞死亡(ICD)中的关键作用，发现ENTPD1+血管内皮细胞(Vasendo)通过抑制ACKR1受体/MIF配体信号促进创面愈合，并鉴定出ANKIB1等基因表达异常导致糖尿病外周动脉病(DPAD)风险升高，为DFU治疗提供新靶点。

　　

糖尿病足溃疡(DFU)作为糖尿病最棘手的并发症之一，其发病率正随着全球糖尿病流行而持续攀升。在这项突破性研究中，科学家们将目光聚焦于一种名为ENTPD1(又称CD39)的细胞外核苷酸酶——该分子已知参与免疫原性细胞死亡(ICD)过程，但其在DFU中的神秘面纱尚未被揭开。

研究团队运用单细胞RNA测序技术，首次绘制出DFU患者与健康人群在遗传特征、功能状态、细胞演化轨迹及通讯网络上的差异图谱。通过对血管内皮细胞(Vasendo)的深度再聚类分析，惊喜地发现ENTPD1+ Vasendo亚群在愈合型DFU组织中显著富集。这些"治愈特使"展现出复杂的细胞间对话能力，特别是在与巨噬细胞通讯时，通过抑制ACKR1受体和MIF配体的信号传递，搭建起促进创面修复的分子桥梁。

更有价值的是，孟德尔随机化分析和批量测序验证共同揭示：Vasendo中ANKIB1和ANP32E基因的上调，伴随SLC30A7和TMF1基因的下调，构成了糖尿病外周动脉疾病(DPAD)的"基因风险签名"。这项研究不仅解码了ENTPD1+ Vasendo促进DFU愈合的时空动力学机制，更为开发靶向ENTPD1通路的精准治疗方案提供了理论基石。