教育程度通过SETD1A表观遗传调控影响帕金森病风险的机制研究

来自国际帕金森和运动障碍学会的研究人员，为解析环境、遗传与表观遗传因素在帕金森病(PD)中的交互作用，采用孟德尔随机化(MR)、SMR共定位分析和转录组学技术，首次揭示教育程度通过cg09162137位点高甲基化下调SETD1A表达，进而提升PD风险的分子机制。该研究为PD预防提供了可干预的5类环境因素，并发现SETD1A可能通过线粒体功能和α-突触核蛋白病理途径影响疾病进程（HR=1.15）。

　　

这项开创性研究揭示了教育程度与帕金森病(PD)风险之间的表观遗传桥梁。通过整合全基因组关联研究(GWAS)数据、血液表达数量性状位点(eQTL)和甲基化QTL数据，研究团队运用双样本孟德尔随机化(MR)和基于摘要数据的SMR分析，锁定5个可干预环境因素。其中，教育年限的延长会引发cg09162137位点超甲基化，像精准的分子开关般抑制组蛋白甲基转移酶SETD1A的表达——该基因在PD患者脑组织中显著低表达。

深入机制研究发现，SETD1A可能通过调控线粒体功能网络和α-突触核蛋白(α-synuclein)病理过程影响神经退行性变。蛋白质互作网络分析显示，SETD1A与多个神经保护通路的关键蛋白存在密切关联。更有趣的是，荟萃分析证实高等教育水平使PD发病风险提升15%（HR=1.15），但仅对认知功能衰退等特定病程表型产生影响。这些发现为PD的精准预防提供了新靶点：通过调控SETD1A的表观遗传修饰，或能阻断教育程度带来的潜在疾病风险。