卡度尼利单抗(Cadonilimab)联合治疗在晚期妇科恶性肿瘤中的临床疗效与安全性：一项真实世界回顾性研究

《BMC Cancer》：Clinical efficacy and safety of Cadonilimab in the treatment of advanced gynecological malignancies: a retrospective, real-world study

本研究针对复发/转移性妇科恶性肿瘤治疗难题，创新性评估了国产PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗(Cadonilimab)单用或联合化疗/贝伐珠单抗的疗效与安全性。通过60例患者回顾性分析显示：一线宫颈癌患者ORR达81.3%(95%CI 57-93.4)，DCR 93.8%(95%CI 71.7-98.9)；二线治疗ORR 36.7%(95%CI 21.9-54.5)。73.2%患者出现治疗相关不良事件(TRAE)，但G3-4级仅占16.1%。该研究为双抗在真实世界的应用提供了重要循证依据。

　　

妇科恶性肿瘤始终是威胁女性健康的重大疾病，根据WHO数据，2022年中国新发宫颈癌15.7万例、卵巢癌5.2万例，且复发转移患者5年生存率不足30%。传统治疗手段遭遇瓶颈之际，免疫检查点抑制剂(ICIs)带来新希望。然而PD-1单药在PD-L1阴性患者中疗效有限，而PD-1/CTLA-4联合疗法又面临毒性叠加的难题。中国自主研发的卡度尼利单抗(Cadonilimab)作为全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体，通过Fc空载设计降低细胞因子风暴风险，其关键III期COMPASSION-16研究已显示突破性疗效。但真实世界中该药在泛妇科肿瘤的应用数据仍属空白，这正是Yisidan Huang团队开展本研究的核心动因。

研究团队采用多中心回顾性设计，收集2022年7月至2024年12月期间60例接受≥2周期Cadonilimab治疗的复发/转移性妇科肿瘤患者数据。主要终点为研究者评估的ORR和DCR(RECIST v1.1标准)，次要终点包括PFS和安全性。治疗方案包含Cadonilimab(10mg/kg q3w)联合紫杉醇/铂类±贝伐珠单抗，维持治疗直至进展或完成2年疗程。

疗效分析

在56例可评估患者中，整体ORR达46.4%(95%CI 34-59.3)，DCR 92.9%(95%CI 83-97.2)。其中16例一线宫颈癌患者展现惊艳疗效：ORR 81.3%(13/16)，显著高于KEYNOTE-826试验中帕博利珠单抗的65.9%；30例二线治疗患者ORR 36.7%，较Cadonilimab单药II期数据(AK104-201)提升3.7个百分点。值得注意的是，PD-L1阴性亚组同样获益，这与COMPASSION-16研究结论相互印证。

安全性特征

41例(73.2%)患者报告≥1项TRAE，以贫血(71.4%)、恶心(28.6%)和骨髓抑制(25%)为主。G3-4级TRAEs发生率16.1%，显著低于纳武利尤单抗+伊匹木单抗组合的历史数据。11例(19.6%)出现G1-2级免疫相关不良事件(irAE)，包括1例罕见免疫性骨炎合并肌炎，经激素治疗缓解。

讨论与启示

这项真实世界研究首次系统验证了Cadonilimab在泛妇科肿瘤中的跨瘤种疗效：除宫颈癌外，在子宫内膜癌、阴道黑色素瘤等罕见亚型也观察到疾病稳定(SD)。特别值得关注的是，对于贝伐珠单抗不适用人群，Cadonilimab联合方案仍能维持28.2个月的中位OS，这为临床决策提供了重要选择。研究同时揭示特殊irAE谱系，提示需加强治疗期间骨代谢和心肌酶监测。

该研究的局限性在于样本量偏小且缺乏前瞻性对照，但为双抗药物在妇科肿瘤领域的应用树立了新标杆。正如作者指出，Cadonilimab通过同时阻断PD-1/CTLA-4通路并降低IL-6/IL-8分泌，实现了疗效与安全性的平衡，其"全人群获益"特性有望改写临床实践指南。未来需开展更大规模研究探索生物标志物预测价值，并进一步优化联合治疗方案。论文发表于《BMC Cancer》彰显中国创新药研究的国际影响力。