印度队列中帕博西尼与瑞博西尼在转移性激素受体阳性HER2阴性乳腺癌中的疗效与安全性比较：一项前瞻性中期随访研究

本研究针对印度转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，比较了CDK4/6抑制剂帕博西尼(Palbociclib)与瑞博西尼(Ribociclib)联合内分泌治疗的疗效与安全性。通过60例患者的前瞻性队列分析，发现两组中位无进展生存期(PFS)分别为39.40个月和42.93个月(p=0.26)，总生存期(OS)为41.98个月和45.51个月(p=0.15)，虽瑞博西尼略优但无统计学差异。中性粒细胞减少(26% vs 23%)为主要不良反应，为印度人群CDK4/6抑制剂选择提供了首个真实世界证据。

　　

乳腺癌长期占据全球女性恶性肿瘤发病首位，在印度发病率达27.6/10万，其中70-80%为激素受体阳性(HR+)/HER2阴性(HER2-)亚型。虽然内分泌治疗(ET)是HR+乳腺癌基石，但转移性患者易产生耐药。CDK4/6抑制剂如帕博西尼和瑞博西尼的出现改变了治疗格局，通过阻断细胞周期关键调控蛋白CDK4/6，显著改善PFS和OS。然而这些药物的临床试验数据主要来自西方人群，在医疗资源、基因背景和疾病特征迥异的印度缺乏真实世界证据。更严峻的是，这类药物在印度每月费用高达950-1320美元，远超普通家庭承受能力，亟需本土数据指导临床决策。

为填补这一空白，印度武装部队医院研究团队开展了这项前瞻性队列研究。研究纳入2020-2021年间60例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，随机接受帕博西尼(125mg/天)或瑞博西尼(600mg/天)联合来曲唑治疗，随访至2023年。通过定期血液检查、心电图和PET-CT评估，主要终点为PFS，次要终点包括OS和安全性。统计采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型。

基线特征显示两组均衡，平均年龄52-55岁，70%为绝经后患者，Ki-67中位数25-28%，约40%存在内脏转移。

疗效结果方面，

显示瑞博西尼组中位PFS达42.93个月，较帕博西尼组39.40个月延长3.5个月，但p=0.26无统计学意义。OS同样呈现非显著优势(45.51 vs 41.98个月，p=0.15)。亚组分析中，绝经状态和生物标志物未显著影响疗效差异。

安全性数据揭示CDK4/6抑制剂的类效应：中性粒细胞减少发生率最高(帕博西尼26% vs 瑞博西尼23%)，但3-4级事件仅见于帕博西尼组(16%)。瑞博西尼组13%患者出现肝功能异常，与其肝代谢特性相符。两组疲劳发生率相似(16-26%)，QT间期延长仅见于瑞博西尼组(3%)。

这项发表在《BMC Cancer》的研究具有多重意义：首次证实CDK4/6抑制剂在印度人群中的疗效与全球数据相当，为临床使用提供循证依据；揭示两种药物可互换使用，选择应基于患者肝功能和心血管状况；同时凸显药物可及性挑战——按中位治疗20个月计算，费用高达19,000-26,200美元，呼吁政府和企业通过仿制药或援助计划降低门槛。

研究也存在样本量小、随访期短等局限，未来需扩大队列并探索预测性生物标志物。值得注意的是，尽管MONALEESA-7试验显示瑞博西尼在绝经前女性中的OS优势，本研究中9例绝经前患者未再现此结果，提示种族差异可能影响治疗反应，这为个性化治疗策略的制定提供了重要启示。