母体与脐带血中内分泌干扰化学物质的分布特征及其与新生儿出生体重的关联研究

本研究针对亚洲多民族人群，首次系统检测了母体与脐带血浆中30种内分泌干扰化学物质(EDCs)的暴露水平，发现27种化学物质可稳定检出，其中短链全氟烷基酸(PFBA、PFBS)和双酚S(BPS)等新型替代物在胎儿体内呈现显著积累。通过分位数g-计算方法，揭示脐带血化学混合物每分位数增加与出生体重增加116.5克显著相关，而母体混合物无此关联，提示EDCs可能通过直接作用于胎儿影响生长发育。该研究为评估新型EDCs的跨胎盘转移机制及胎儿健康风险提供了重要证据。

　　

在工业化进程加速的今天，人类日常接触的内分泌干扰化学物质(Endocrine Disrupting Chemicals, EDCs)种类已超过8万种，其中被欧盟列为高度关注物质(SVHC)的化合物正通过食物链、日用品和环境介质持续进入人体。尤其令人担忧的是，发育中的胎儿由于解毒系统不完善，对EDCs的敏感性远超成人。尽管已有研究表明全氟辛酸(PFOA)、全氟辛烷磺酸(PFOS)等传统EDCs与不良妊娠结局相关，但关于亚洲人群EDCs暴露特征、新型替代化合物（如短链全氟烷基酸和双酚S）的跨胎盘转移效率，以及化学混合物对胎儿生长的综合影响等重要问题仍缺乏系统研究。

为解决这些科学问题，由Sharon Ng、Ling-Wei Chen等国际团队在《Environmental Health》发表的研究，依托新加坡GUSTO多民族出生队列（含984对母婴），采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术同步检测780份母体血浆和782份脐带血浆中30种SVHC清单化学物质。研究创新性地结合分位数g-计算方法，首次揭示了化学混合物在胎儿循环系统中的特异性效应模式。

关键技术方法包括：1）基于欧洲化学品管理局SVHC清单筛选目标化合物；2）使用同位素标记标准品进行质谱定量，检测限低至ng/L级；3）对1562份血浆样本（含579对母婴配对样本）进行标准化处理；4）采用分位数g-计算评估化学混合物的联合效应；5）通过协变量调整模型分析出生体重关联性。

主要研究结果

化学物质的分布与跨胎盘转移

研究检测到27种化学物质在母婴血浆中稳定存在。新型短链全氟化合物PFBA（四碳全氟丁酸）和PFBS（全氟丁烷磺酸）的脐带/母体浓度比分别达1.97和2.04，显著高于传统长链化合物（如PFOS比值仅0.36）。邻苯二甲酸酯代谢物MEHP（邻苯二甲酸单-2-乙基己酯）和MBP（邻苯二甲酸单丁酯）在所有样本中检出率>99%，其中MEHP在脐带血中的浓度是母体的1.5倍。值得注意的是，双酚替代物BPS的脐带检出率(58.4%)远超双酚A(BPA)的7.4%。

社会人口学影响因素

马来裔人群的PFOS暴露水平显著高于华裔（母体血浆+0.26 SD），而印度裔表现出独特的高邻苯二甲酸酯代谢物MECPP（+0.26 SD）与低全氟长链化合物（如PFDA降低1.05 SD）并存模式。未接受高等教育的母亲其PFOS暴露量增加25%，剖宫产分娩与母体MEHP升高25%显著相关。

化学混合物与出生体重的关联

脐带血化学混合物每分位数增加对应出生体重增加116.5克（95%CI: 3.1-229.9），而母体混合物无显著影响。具体而言：

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  促生长效应主要来自PFOS（贡献24%）、PFDoDA（17%）和甲基对羟基苯甲酸（15%）

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  抑制效应主要由PFDA（27%）和PFNA（19%）驱动

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  跨胎盘转移效率最高的PFBA单独贡献了负向效应的36.6%

讨论与意义

该研究首次证实：1）新型替代EDCs（如PFBA、BPS）比传统化合物更易在胎儿体内积累；2）脐带血而非母体血的EDCs负荷与出生体重相关，支持EDCs直接作用于胎儿组织的假说；3）同一化学组内不同物质可能通过相反机制影响胎儿生长。这些发现挑战了传统"EDCs普遍降低出生体重"的认知，提示风险评估需考虑化学混合物的协同/拮抗效应。

研究结果对公共卫生政策具有双重启示：一方面，亟需加强新型替代EDCs的监管，特别是已显示胎儿蓄积倾向的短链全氟化合物；另一方面，建立基于脐带血生物监测的暴露评估体系，将有助于更精准预测EDCs的发育毒性风险。未来研究需结合表观遗传学分析和更精细的暴露时间窗数据，以阐明EDCs影响胎儿生长的分子机制。