甘油三酯-葡萄糖指数联合应激性高血糖比值对危重卒中患者全因死亡风险的预测价值

本研究针对危重症卒中患者预后评估难题，通过分析MIMIC-IV数据库中2998例ICU患者的临床数据，首次探讨了甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)与应激性高血糖比值(SHR)联合预测模型的价值。结果显示TyG≥8.72且SHR≥1.18的患者30天死亡风险最高(HR=2.481)，SHR介导了TyG对死亡风险的48.8%影响。该研究为危重卒中患者的代谢风险分层提供了新型生物标志物组合。

　　

在全球范围内，卒中始终是导致死亡和残疾的首要原因，而入住重症监护病房(ICU)的危重卒中患者更是面临着极高的死亡风险。尽管近年来急性卒中管理取得了显著进展，但由于代谢紊乱和脑血管损伤的复杂性，准确预测这类患者的生存结局仍具挑战性。临床上亟需能够早期识别高风险患者的可靠指标，以便实施针对性干预。

在这样的背景下，两个代谢生物标志物引起了研究人员的关注：甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)作为胰岛素抵抗的替代标志物，以及应激性高血糖比值(SHR)反映急性生理应激下的血糖紊乱。既往研究表明，TyG通过加速动脉粥样硬化、加重内皮功能障碍等机制影响卒中预后，而SHR则与早期神经功能恶化、出血转化等不良结局密切相关。然而，这两种标志物在危重卒中患者中的联合预测价值尚未明确。

这项发表在《Cardiovascular Diabetology》的研究创新性地将TyG和SHR结合起来，利用美国重症监护医学信息数据库(MIMIC-IV)中2998例危重卒中患者的数据，系统评估了这两种标志物对不同时间点全因死亡率的预测价值。研究采用多变量Cox比例风险模型、限制性立方样条(RCS)曲线、亚组分析和中介分析等方法，全面解析了TyG和SHR的协同作用机制。

主要研究方法

研究团队从MIMIC-IV数据库中筛选出首次因卒中入住ICU的成年患者，排除ICU停留时间不足3小时、关键实验室数据缺失等情况后，最终纳入2998例患者。TyG指数通过公式ln[TG(mg/dL)×FBG(mg/dL)]/2计算，SHR则按FBG/(28.7×HbA1c-46.7)公式得出。根据TyG中位数和SHR四分位数将患者分为8组，主要观察终点为30天和365天全因死亡率，次要终点包括90天和180天死亡率。采用多模型逐步调整的Cox回归分析风险比(HR)，并通过ROC曲线评估模型预测效能。

基线特征分析

研究人群的中位年龄为72.63岁，男性占51.33%。基线数据显示，同时具有高TyG(≥8.72)和高SHR(≥1.18)的患者(n=515)具有独特的临床特征：高血压和糖尿病患病率更高，白细胞计数(WBC)、尿素氮(BUN)、肌酐等实验室指标显著异常。非存活者在所有时间点的TyG和SHR水平均显著高于存活者，这为后续分析奠定了基础。

TyG和SHR的独立预测价值

完全调整后的Cox模型显示，高TyG与30天(HR=1.379)和365天(HR=1.491)死亡率显著相关。同样，最高SHR四分位数组(≥1.18)的死亡风险也显著增加，30天HR达2.405。RCS分析证实了两者与死亡率之间存在线性剂量反应关系(P非线性>0.05)，且这种关联在不同时间点保持一致。

联合预测模型的优越性

将TyG和SHR结合分析后，研究人员发现具有"双高"特征(TyG≥8.72且SHR≥1.18)的患者预后最差，其30天死亡风险是对照组(TyG<8.72且SHR<0.86)的2.48倍，365天风险为1.95倍。Kaplan-Meier曲线清晰展示了8组患者间的生存差异(P<0.001)，联合模型在预测365天死亡率时的AUC达到0.809，显著优于单一指标。

亚组分析的一致性

在按年龄、性别和基础疾病分层的亚组分析中，TyG-SHR联合预测模式保持稳定。值得注意的是，在老年(≥60岁)、男性以及合并高血压、房颤或糖尿病的患者中，"双高"组的死亡风险尤为突出。这种一致性进一步验证了联合模型在不同人群中的适用性。

中介效应揭示机制

中介分析发现了TyG与SHR之间复杂的相互作用关系。SHR介导了TyG对早期死亡率影响的48.8%，而TyG对SHR-死亡率关系的介导作用则随时间增强，在365天时达19.1%。这种动态变化提示：急性期SHR主导预后，而慢性期TyG的作用更为突出。

这项研究首次系统评估了TyG和SHR在危重卒中患者预后预测中的协同价值，为临床实践提供了重要启示。研究结果表明，代谢紊乱从急性和慢性两个维度共同影响卒中结局，这解释了为何传统单一指标预测效果有限。对于同时具有高TyG和高SHR的患者，可能需要采取"双管齐下"的干预策略：急性期严格控制应激性高血糖，长期则着重改善胰岛素抵抗。

研究的创新性体现在三个方面：首次在危重卒中人群中验证TyG-SHR联合模型；明确了两种标志物在不同时间窗的预测优势；通过中介分析揭示了其协同作用的潜在机制。这些发现为开发个性化的代谢管理方案提供了理论依据，有望改善这一高危人群的临床结局。

当然，研究也存在一些局限性，如回顾性设计可能引入偏倚、缺乏动态监测数据、未能完全调整所有潜在混杂因素等。未来需要前瞻性研究来验证这些发现，并探索针对TyG和SHR的靶向干预是否真能改善预后。此外，不同卒中亚型(缺血性与出血性)对代谢紊乱的反应差异也值得深入探讨。

总之，这项研究将代谢评估从单一维度拓展到"急性-慢性"双维模式，为危重卒中患者的风险分层提供了新思路。临床医生可借助这一简单易得的生物标志物组合，早期识别高风险患者并制定个体化管理策略，最终实现精准医疗的目标。随着后续研究的深入，这种联合评估模式有望被纳入卒中管理指南，造福更多患者。