TRIM32通过降解CHEK2增强IL-6分泌促进非小细胞肺癌抗失巢凋亡及转移的机制研究

研究人员针对非小细胞肺癌(NSCLC)高死亡率的核心问题——转移机制展开攻关，发现TRIM32通过K48连接的多聚泛素化降解CHEK2，上调IL-6表达，从而促进肿瘤细胞获得抗失巢凋亡(anoikis resistance)能力和转移潜能。该研究揭示TRIM32+CHEK2-IL-6+分子特征与淋巴结转移显著相关，为靶向TRIM32/CHEK2/IL-6轴治疗转移性NSCLC提供新策略。

　　

在非小细胞肺癌(NSCLC)致命性转移过程中，细胞抵抗失巢凋亡(anoikis resistance)的能力至关重要。最新研究揭示了三联基序蛋白32(TRIM32)通过精妙的分子调控网络推动这一恶性进程：作为E3泛素连接酶，TRIM32与细胞周期检查点激酶2(CHEK2)特异性结合，通过K48连接的多聚泛素化修饰引导CHEK2发生蛋白酶体降解。这种降解作用解除CHEK2对白细胞介素-6(IL-6)的抑制，导致IL-6分泌暴增。

实验证据显示，CHEK2犹如"分子刹车"般显著抑制NSCLC细胞的抗失巢凋亡能力和转移潜能。而TRIM32过表达则像"加速踏板"，通过CHEK2/IL-6信号轴驱动肿瘤细胞获得转移特性。值得注意的是，在发生淋巴结转移的NSCLC组织中，TRIM32⁺CHEK2^-IL-6⁺的"分子三联征"出现频率显著升高，这为临床诊断提供了潜在生物标志物。

该研究不仅阐明TRIM32-CHEK2-IL-6调控轴在NSCLC转移中的核心作用，更提示靶向干预TRIM32介导的泛素化降解通路可能成为遏制转移的新突破口，为改善NSCLC患者预后带来希望。