LL-37通过JAK-1/STAT-1通路诱导角质形成细胞CXCL10表达促进T细胞介导的酒渣鼻发病机制

酒渣鼻(rosacea)是一种慢性面部炎症性疾病，其发病机制尚未完全阐明。本研究通过转录组分析发现，抗菌肽LL-37可激活人角质形成细胞中干扰素刺激基因(ISGs)的表达，特别是T细胞趋化因子CXCL10。研究人员证实LL-37通过JAK-1/STAT-1信号通路诱导CXCL10产生，揭示了角质形成细胞与T细胞互作的新机制，为靶向CXCL10:CXCR3轴或JAK-1/STAT-1通路治疗酒渣鼻提供了理论依据。

　　

酒渣鼻(rosacea)是一种困扰全球1-20%人口的慢性面部炎症性皮肤病，临床表现为面部潮红、丘疹脓疱等症状。尽管已知抗菌肽LL-37过表达是其重要特征，但LL-37如何参与疾病发生发展仍不清楚。更关键的是，酒渣鼻患者皮损中存在大量CD4⁺ Th1/Th17细胞浸润，这些细胞如何被招募至炎症部位尚待阐明。

为解答这些问题，Abdul W. Ansari团队在《Journal of Investigative Dermatology》发表研究，通过转录组测序等技术，发现LL-37可显著上调人原代角质形成细胞中干扰素刺激基因(ISGs)，特别是T细胞趋化因子CXCL10的表达。进一步机制研究表明，LL-37通过激活JAK-1/STAT-1信号通路诱导CXCL10产生。这一发现为理解酒渣鼻中角质形成细胞与T细胞的互作提供了新视角，也为开发靶向CXCL10:CXCR3轴或JAK-1/STAT-1通路的治疗策略奠定了理论基础。

研究主要采用以下关键技术：1) 人原代角质形成细胞分离培养；2) 转录组测序和生物信息学分析；3) 流式细胞术检测细胞内蛋白表达；4) 细胞因子阵列分析；5) ELISA检测CXCL10分泌水平。样本来源于Hamad Medical Corporation批准的临床研究。

研究结果部分：

1. 1.

   鉴定LL-37诱导的人原代角质形成细胞差异表达基因：转录组分析发现27个上调基因，CXCL10表达量最高(log2FC=3.4)，其次是CXCL11和IFIT2等ISGs。

2. 2.

   蛋白互作网络分析：发现干扰素信号、角质化和转录调控三个功能模块，其中ISGs节点连接紧密。

3. 3.

   功能富集分析：GO分析显示细菌成分反应、趋化因子信号等通路激活；KEGG分析显示TNF、IL-17和NF-κB等信号通路显著富集。

4. 4.

   LL-37诱导基因表达的验证：qPCR证实CXCL10等基因上调；流式检测到细胞内CXCL10蛋白表达增加。

5. 5.

   LL-37诱导酒渣鼻相关生物标志物的分泌：细胞因子阵列显示CXCL10、CXCL8、MMP-9和VEGF等炎症因子分泌增加。

6. 6.

   LL-37激活JAK-1/STAT-1信号：流式检测到STAT-1磷酸化，JAK抑制剂可抑制此过程及CXCL10产生。

结论与讨论部分强调，该研究首次揭示LL-37通过JAK-1/STAT-1通路诱导角质形成细胞产生CXCL10的分子机制。CXCL10可招募CXCR3⁺ Th1/Th17细胞至炎症部位，这解释了酒渣鼻皮损中这些细胞的来源。研究还发现JAK抑制剂可阻断这一过程，为临床使用JAK抑制剂治疗酒渣鼻提供了实验依据。值得注意的是，虽然近期有研究报道JAK2/STAT3通路参与酒渣鼻，但本研究结合临床样本基因表达数据和JAK抑制剂治疗案例，支持JAK1/STAT-1通路的关键作用。这些发现不仅深化了对酒渣鼻发病机制的理解，也为开发新型靶向治疗策略指明了方向。