Endothelin-1联合CRB-65评分显著提升COVID-19患者风险分层：一项多中心生物标志物研究

本研究通过分析426例COVID-19住院患者数据，发现内皮素-1(ET-1)与临床CRB-65评分联合可显著提高28天ICU入住或死亡风险的预测效能(AUC=0.77)。该成果为COVID-19重症化早期预警提供了新型生物标志物组合方案，发表于《Infection》杂志。

　　

研究背景

COVID-19大流行持续对全球公共卫生构成严峻挑战，尤其老年和合并症患者面临较高死亡风险。尽管CRB-65评分（包含意识模糊、呼吸频率≥30次/分、低血压和年龄≥65岁四个指标）被广泛用于社区获得性肺炎的风险分层，但其对COVID-19患者的预测效能有限（AUC仅0.63）。临床亟需更精准的工具来识别可能进展为重症的患者，以便及时干预。

技术方法

研究团队采用多中心队列设计，整合德国CAPNETZ和PROGRESS研究组2020-2021年间426例住院COVID-19患者数据。通过电化学发光免疫分析法(ECLIA)检测高敏肌钙蛋白T(TnT-hs)、NT-proBNP和降钙素原(PCT)，ELISA法测定内皮素-1(ET-1)等生物标志物。采用放松LASSO回归（结合变量选择和系数去收缩技术）构建预测模型，并通过10折嵌套交叉验证评估性能。

研究结果

1. 生物标志物筛选

在7个候选标志物中，ET-1展现最强预测力（单变量AUC=0.76）。与其他指标相比，ET-1水平在达到复合终点（28天死亡/ICU入住）的患者中显著升高（p<0.001）。

2. 模型优化

机器学习筛选出CRB-65+ET-1为最优组合：

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  预测复合终点的AUC提升至0.77（95%CI:0.71-0.83）

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  决策曲线分析显示该模型在5%-40%风险阈值范围内具有临床实用性

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  28天死亡率单独预测时AUC达0.82

3. 跨疾病验证

研究者此前开发的非COVID肺炎模型（CRB-65+TnT-hs+PCT）在本队列中表现较差（AUC=0.67），提示COVID-19与普通CAP的病理机制差异。

结论与意义

该研究首次证实ET-1可作为COVID-19内皮功能障碍的特异性标志物，其与CRB-65的联合使用使重症风险预测效能提升22%。建立的预测公式：

风险概率 = exp(-4.66 + 0.40×CRB65 + 4.82×ln(ET-1)) / (1 + exp(...))

为临床提供了量化工具。局限性包括样本主要来自未接种疫苗人群（84.5%），未来需在奥密克戎变异株流行期验证。这项发表于《Infection》的研究为精准医疗时代下COVID-19风险管理提供了新范式。