PCSK9抑制剂在慢性肾病患者中的降脂疗效与安全性评估：一项涵盖4-5期CKD患者的回顾性研究

本研究针对慢性肾病(CKD)患者心血管风险高但传统降脂治疗受限的临床难题，探讨了PCSK9抑制剂在1-5期CKD患者（含63例4-5期重症患者）中的疗效与安全性。通过496例患者的回顾性分析，证实PCSK9抑制剂可显著降低LDL-C（降幅达50-70%）、TC及Lp(a)水平（P<0.05），且eGFR与Scr保持稳定，为CKD患者（包括晚期）提供了安全有效的降脂新选择。论文发表于《BMC Nephrology》。

　　

慢性肾病(CKD)患者是心血管疾病的"高危人群"，其动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险较普通人群升高3-4倍。然而，这类患者的降脂治疗却面临"两难困境"：他汀类药物在晚期CKD患者中疗效有限，且可能增加肌病风险；而新型PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂虽在普通人群证实可大幅降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）和Lp(a)（脂蛋白a）水平，但针对4-5期CKD患者的临床证据严重不足。这种知识空白使得临床医生在治疗晚期CKD合并高脂血症患者时往往"投鼠忌器"。

为破解这一临床难题，来自东南大学附属中大医院的研究团队开展了一项开创性研究。该研究创新性地纳入了63例eGFR（估算肾小球滤过率）<30 mL/min/1.73 m²的4-5期CKD患者，通过496例患者的回顾性队列分析，首次系统评估了PCSK9抑制剂在这类特殊人群中的疗效与安全性。研究结果令人振奋：无论肾功能如何，PCSK9抑制剂均能显著降低LDL-C、TC（总胆固醇）和Lp(a)水平，且不加重肾功能损害。这项发表在《BMC Nephrology》的研究，为CKD患者的降脂治疗提供了新的"安全牌"。

研究采用多中心回顾性设计，关键技术包括：1）基于CKD-EPI公式计算eGFR进行肾功能分层；2）采用Friedewald方程计算LDL-C；3）通过电子病历系统采集496例患者（含263例1-2期、170例3期、63例4-5期CKD）的临床数据；4）按2018年胆固醇指南进行ASCVD风险分层评估。

研究结果

基线特征

患者平均年龄70岁，4-5期CKD组Scr达275 μmol/L。随着肾功能恶化，糖尿病（55.6% vs 30.0%）和高血压（87.3% vs 79.8%）患病率显著升高（P<0.05）。

不同肾功能分组的疗效

所有CKD分期患者LDL-C均显著下降（1-2期：2.0→1.6 mmol/L；4-5期：2.0→1.5 mmol/L，P<0.001），Lp(a)降幅达17-30%。值得注意的是，4-5期CKD患者基线Lp(a)水平最高（225 mg/L），但治疗后绝对降幅最大。

不同心血管风险分层的疗效

在195例极高危ASCVD患者中，LDL-C从2.0降至1.6 mmol/L（P<0.001）。特别在4-5期CKD亚组，36例极高危患者LDL-C降低0.3 mmol/L（P<0.001），证明PCSK9抑制剂对"双高危"（肾功能+心血管）人群依然有效。

安全性评估

治疗期间各组Scr和eGFR保持稳定（P>0.05）。仅1.6%患者出现注射部位反应，无横纹肌溶解或肾功能恶化病例，4-5期CKD组不良事件发生率未增加（P=0.86）。

结论与意义

该研究首次证实PCSK9抑制剂可安全用于4-5期CKD患者，其"双管齐下"的降脂机制（同时降低LDL-C和Lp(a)）填补了晚期CKD患者降脂治疗的空白。尤其重要的是，研究中4-5期CKD患者Scr中位数达275 μmol/L（相当于eGFR 17 mL/min/1.73 m²），但药物仍展现良好安全性，这为临床医生使用这类药物提供了"定心丸"。未来研究需通过更长随访验证其对终末期肾病患者的肾脏保护作用，但现有证据已足以支持将PCSK9抑制剂纳入CKD血脂管理指南。