"飞康方"通过调控GPX4/Wnt5a/p53信号通路改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）炎症-氧化应激-铁死亡与细胞衰老的机制研究

本研究首次通过UHPLC-MS/MS联合网络药理学、分子对接（MD）、分子动力学模拟（MDs）和表面等离子共振（SPR）技术，系统解析中药复方"飞康方"治疗COPD的多组分-多靶点作用机制，揭示其通过调控GPX4依赖性铁死亡和Wnt5a/p53介导的细胞衰老双重通路发挥治疗作用，为COPD的精准治疗提供新策略。

　　

Highlight

飞康方组分鉴定与网络药理学分析

通过UHPLC-MS/MS技术从飞康方中鉴定出117种生物活性成分（包括茯苓酸pachymic acid和芹菜素apigenin），网络药理学分析揭示其通过Hp、IL-6、MPO、IL-1β、MMP9、TNF和p53等靶点调控谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）活性、炎症反应、氧化应激及p53/Wnt信号通路。

分子相互作用验证

分子对接与分子动力学模拟证实：茯苓酸可稳定结合髓过氧化物酶（MPO），芹菜素特异性结合p53蛋白。SPR实验直接验证了这些相互作用，结合常数KD值显示强亲和力（10^-6-10^-9 M）。

体内实验揭示双重机制

在香烟烟雾（CS）诱导的COPD小鼠模型中，飞康方显著改善气道炎症（降低BALF中IL-6、TNF-α水平）和氧化损伤（抑制MPO活性）。多重免疫荧光（mIF）首次证实GPX4依赖性铁死亡与Wnt5a/p53介导的细胞衰老存在串扰（crosstalk）。

Conclusion

本研究阐明飞康方通过"多组分-多靶点-多通路"协同作用缓解COPD，其核心机制涉及：①调控GPX4/FTH/FTL/SLC7A11铁死亡通路；②抑制Wnt5a/p53/p21细胞衰老轴。为开发靶向炎症-氧化应激-铁死亡-衰老网络的COPD治疗策略提供理论依据。