综述：糖尿病对乳腺癌发病率和死亡率的影响：一项荟萃分析

《Public Health》：Diabetes driven effects on incidence and mortality of breast cancer: A meta-analysis

本项元分析旨在探讨糖尿病对乳腺癌发病及死亡率的影响。系统检索2012-2024年PubMed等数据库，纳入48项研究，结果显示糖尿病使乳腺癌风险增加20%（RR=1.203, 95%CI=1.135-1.276），且与乳腺癌死亡率升高相关（RR=1.201）。亚组分析表明亚洲地区风险增幅更大（RR=1.291）。

　　

Rashmi Rashmi | Richa Singhal | Gauri Misra

印度诺伊达国家生物研究所（卫生和家庭福利部下属）

摘要

目的

本荟萃分析旨在探讨糖尿病等代谢性疾病对乳腺癌的影响。

研究设计

本研究是一项荟萃分析。

方法

我们检索了2012年1月至2024年1月期间的Scopus、PubMed和Google Scholar数据库，筛选出评估乳腺癌发病率或相关死亡率的病例对照研究和队列研究。采用随机效应模型对48项研究进行了分析，以得出合并风险比（RR）和95%置信区间（CI）。所选研究的方法学质量通过Newcastle-Ottawa量表（NOS）进行评估。

结果

数据分析显示，糖尿病与乳腺癌之间存在统计学关联，糖尿病患者的乳腺癌发病率增加了20%（RR = 1.203，95% CI = 1.135–1.276）。同时，糖尿病还增加了乳腺癌的死亡率（RR = 1.201，95% CI = 1.094–1.318）。有趣的是，亚组分析显示，亚洲地区的乳腺癌发病率高于美洲和欧洲（亚洲为RR = 1.291，美洲为RR = 1.131，欧洲为RR = 1.083）。

结论

这种关联表明这两种主要非传染性疾病可能存在共同的发病机制和可改变的风险因素。了解这一关联对于制定预防措施和个性化治疗策略至关重要。

引言

乳腺癌是最常见的癌症类型之一，也是女性癌症相关死亡的第二大原因。¹2023年，美国有31%的癌症病例为乳腺癌，新发病例数为300,590例。²根据2020年全球癌症监测组织（GLOBOCAN）的数据，印度乳腺癌占所有癌症病例的13.5%，占癌症死亡人数的10.6%，累积风险为2.81。³过去二十年里，乳腺癌的发病率呈上升趋势，且受遗传、激素和生活方式（如肥胖和多重耐药性）等因素的影响，使得治疗变得复杂。^{4, 5, 6}最近的研究发现阿皮苷衍生物可能抑制HPV相关癌症和DNA聚合酶θ，为抗癌治疗提供了新策略。⁷天然小分子（包括小檗碱和植物碱类）在调节乳腺癌信号通路、诱导细胞凋亡、抑制转移和降低化疗耐药性方面显示出潜力。^{8, 9}

糖尿病是一个日益严重的全球健康问题，预计到2050年患者人数将增至13.1亿。¹⁰美国糖尿病协会（ADA）指出，糖尿病是美国第四大死亡原因。¹¹2013年全球糖尿病患者数为3.82亿，预计到2035年将增至5.92亿。2021年印度20–79岁人群中糖尿病患者数为7490万，预计到2045年将增至1.249亿。¹²

糖尿病与癌症风险增加有关，包括乳腺癌。高胰岛素血症可通过直接影响乳腺组织或间接提高睾酮、雌激素和胰岛素样生长因子水平来促进乳腺癌的发展。^{11, 13}一项体外研究还发现，高葡萄糖水平会损害细胞DNA，表明代谢因素可能影响基因组稳定性。¹⁴糖尿病与乳腺癌的同时存在可能会改变治疗方案，并增加化疗的毒性，从而影响预后。¹⁵

荟萃分析显示，糖尿病患者患乳腺癌的风险增加23%。¹⁶已有糖尿病的患者总体死亡率增加37%，乳腺癌特异性死亡率增加17%。^{17, 18}另一项系统评价指出，8–32%的乳腺癌患者同时患有糖尿病，表明这两种疾病之间存在关联。^{19, 20}

尽管相关研究正在进行中，但糖尿病与乳腺癌之间的风险关系仍存在争议。本荟萃分析利用过去十二年的文献证据揭示了二者之间的关联，具有重要的意义。我们希望通过更新的数据分析进一步支持这一关联。

方法部分

方法

本荟萃分析遵循了系统评价和荟萃分析的PRISMA指南（Prescribed Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses），相关检查表见补充材料。本研究已注册至国际前瞻性系统评价注册库（PROSPERO；英国约克大学，注册号CRD42023464289）。由于本研究使用了已发表的文献，因此无需伦理审批。

文献检索

共检索到10,445条记录，其中1,993条为重复记录。经过标题筛选后，排除了8,271条记录。剩余181条记录的摘要经过审查，根据纳入标准又排除了78条。最终有103篇文章符合全文阅读条件，其中43篇因各种原因被排除（详见补充表S2）。最终纳入分析的论文编号为：6025, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54

讨论

非传染性疾病（NCDs），如乳腺癌和糖尿病，不具有传染性，其发病机制涉及多种因素。由于癌症药物发现、糖尿病管理和疾病特异性治疗的挑战，这两种疾病的发病率都在上升。^{85, 86}了解这些机制对于开发有效的治疗方法（尤其是针对癌症的治疗方法）至关重要。^{87多项包含综述和荟萃分析的研究表明糖尿病与乳腺癌之间存在关联。88, 89}

致谢

我们感谢那些将研究成果公开分享的研究人员。

作者贡献

R.R.：概念构思、数据整理、质量评估、统计分析、方法设计及初稿撰写。R.S.：概念构思、质量评估、验证、撰写及审稿。G.M.：概念构思、项目监督、验证、撰写及审稿。

作者利益披露

G. Misra获得了印度医学研究委员会（ICMR）的资助（项目编号2019–3182）。R. Rashmi获得了大学拨款委员会（UGC）的资助（项目编号211610126354）。

数据可用性

本研究生成或分析的所有数据均包含在本文及其补充信息文件中。

伦理审批

由于本研究的数据基于已发表的文献，属于对已有数据的二次分析，因此无需伦理审批。

资金情况

作者声明未接受任何与本研究相关的特殊资助。

利益冲突

作者声明不存在可能影响本文研究结果的利益冲突或个人关系。