来自Zanthoxylum armatum果实中的精油具有抗氧化、抗炎和抗癌作用,其机制是通过抑制p38-MAPK通路来实现的

《Results in Chemistry》:Essential oils from fruits of Zanthoxylum armatum exhibit antioxidant, anti-inflammatory, and anticancer properties by inhibiting p38-MAPK pathway

【字体: 时间:2025年08月20日 来源:Results in Chemistry 4.2

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  抗炎抗氧化抗癌应用研究显示,尼泊尔三种产地的Zanthoxylum armatum果实精油(EO1-EO3)以月桂烯(58.31%-80.37%)和柠檬烯为主,具有显著的抗氧化活性(铁还原力、磷钼酸抗氧能力及NO清除率),并通过抑制p38 MAPK和c-MYC通路诱导肺癌NCI-H460细胞周期停滞(S期45.59%)和凋亡(25.54%),同时降低Bcl-2表达。分子对接证实月桂烯与c-Myc、柠檬烯与p38的强结合(IC50=78.5 μg/mL)。

  在现代社会,随着人们对健康和自然疗法的关注不断加深,越来越多的研究开始聚焦于植物提取物的药用价值。其中,Zanthoxylum armatum,即臂形花椒,作为一种在南亚地区广泛分布的植物,其果实中提取的精油因其多种生物活性而受到研究者的关注。本研究旨在探讨从尼泊尔三个不同地区(Myagdi、Surkhet 和 Salyan)采集的 Z. armatum 果实精油的抗氧化、抗炎和抗癌特性,为开发新的天然药物提供理论依据和实验支持。

### 抗氧化特性

抗氧化是维持细胞健康和预防疾病的重要机制。研究中采用的 Ferric Reducing Power(FRAP)方法用于评估精油的抗氧化能力,通过测量其将 Fe3+ 还原为 Fe2+ 的能力来体现。结果显示,所有三种精油都表现出显著的抗氧化活性,且这种活性随浓度增加而增强。EO3 的抗氧化能力最强,其次是 EO2 和 EO1。这可能与精油中主要成分如 linalool 和 limonene 的存在有关,这些化合物具有良好的抗氧化特性,可以有效中和自由基,减少氧化应激对细胞的损伤。

此外,磷钼酸(Phosphomolybdenum)总抗氧化能力测定进一步证实了精油的抗氧化潜力。该方法通过检测钼酸盐在酸性条件下的还原反应,评估其抗氧化能力。结果显示,EO1、EO3 和 EO2 在不同浓度下均表现出显著的抗氧化能力,且 EO3 的抗氧化能力最强。这些数据表明,Z. armatum 精油可能在多种疾病预防和治疗中具有重要作用。

### 抗炎特性

炎症是许多疾病的共同特征,包括癌症、自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病。本研究通过评估精油对 LPS 刺激的 RAW 264.7 细胞中 NO(一氧化氮)生成的影响,进一步探讨了其抗炎特性。NO 是一种重要的炎症介质,其过量产生可能导致细胞损伤和炎症加剧。结果显示,EO1、EO2 和 EO3 在不同浓度下均能显著减少 NO 的生成,其中 EO2 的效果最为明显,其抗炎活性接近标准药物水杨酸。

此外,研究还通过评估精油对蛋清蛋白变性的抑制作用,进一步验证了其抗炎能力。蛋白变性是炎症反应的一个关键步骤,可能导致自身免疫反应和组织损伤。结果显示,EO3 在抑制蛋白变性方面表现出最佳效果,表明其在抗炎方面具有显著潜力。这可能与精油中 linalool 和 limonene 的存在有关,这些成分已被证实具有抗炎活性,能够减少炎症反应和细胞损伤。

### 抗癌特性

癌症是全球范围内威胁人类健康的主要疾病之一,其特点是细胞的无节制增殖和逃避凋亡。本研究通过评估精油对 A431(皮肤癌)、PC3(前列腺癌)和 NCI-H460(肺癌)细胞的细胞毒性和抗增殖作用,进一步探讨了其抗癌潜力。结果显示,EO3 在 NCI-H460 细胞中表现出最强的细胞毒性,其 IC50 值为 78.5 μg/mL,表明其在肺癌治疗中具有显著效果。此外,EO3 还能显著减少肺癌细胞的克隆形成能力和迁移能力,这些是癌症转移的关键步骤。

研究还通过细胞周期分析和凋亡实验进一步验证了 EO3 的抗癌作用。结果显示,EO3 能够诱导 NCI-H460 细胞在 S 期停滞,并导致显著的细胞凋亡。这表明 EO3 通过干扰细胞周期进程和诱导凋亡,有效抑制了癌细胞的增殖。此外,研究还发现 EO3 能够显著降低抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达,从而促进细胞凋亡。这些结果提示,EO3 可能通过影响细胞周期和凋亡相关蛋白的表达,发挥其抗癌作用。

### 分子机制研究

为了深入了解精油的抗癌机制,研究还进行了分子对接和分子动力学模拟。分子对接结果显示,linalool 和 limonene 与 p38 MAPK 和 c-MYC 蛋白之间存在强相互作用,表明这些成分可能通过调节这些信号通路来发挥其抗癌作用。分子动力学模拟进一步验证了这些相互作用的稳定性,显示 linalool 和 limonene 在与目标蛋白结合后,能够维持稳定的构型,从而有效抑制癌细胞的生长和扩散。

### 研究意义与应用前景

本研究的结果表明,Z. armatum 精油,特别是 EO3,具有显著的抗氧化、抗炎和抗癌特性。这些特性使其在多种疾病的治疗和预防中具有潜在的应用价值。此外,研究还发现,精油的主要成分如 linalool 和 limonene 在调节关键信号通路(如 p38 MAPK 和 c-MYC)方面发挥重要作用,这为开发基于天然产物的抗癌药物提供了新的思路。

随着人们对天然药物和植物提取物的关注增加,Z. armatum 精油的潜在应用前景广阔。未来的研究可以进一步探讨其在临床中的应用,以及其与其他药物的协同作用。此外,研究还可以扩展到其他类型的癌症,以评估其更广泛的抗癌效果。这些发现不仅有助于理解 Z. armatum 的药理学特性,也为开发新的天然药物提供了科学依据。

总之,Z. armatum 精油在抗氧化、抗炎和抗癌方面表现出显著的生物活性,其主要成分如 linalool 和 limonene 在调节关键细胞信号通路中发挥重要作用。这些结果为利用 Z. armatum 作为天然药物提供了新的研究方向,也为开发新型抗癌药物提供了重要的线索。
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