百岁老人肠道菌群中植物乳杆菌124产生的中康酸：揭示其抗炎与抗衰老机制的关键代谢物

这篇研究通过横断面分析中国蕉岭长寿人群的肠道菌群特征，结合宏基因组学、代谢组学及动物实验，揭示了百岁老人肠道菌群中植物乳杆菌124（LP124）及其代谢物中康酸（MA）的抗炎与抗衰老作用。研究发现，百岁老人肠道菌群α多样性显著增加，且富含乳酸杆菌（Lactobacillus）、阿克曼菌（Akkermansia）等有益菌，其代谢产物如MA通过调节肠道菌群、缓解氧化应激（ROS、MDA）和炎症（IL-1β、TNF-α），维持肠道屏障（ZO-1、occludin），从而促进健康长寿。

　　

引言

全球老龄化问题日益严峻，而肠道菌群（gut microbiota）在人类健康和慢性疾病中扮演关键角色。研究表明，肠道菌群紊乱是导致衰老和慢性疾病的重要因素，而菌群稳态的维持可能是健康长寿的重要靶点。百岁老人作为研究长寿与衰老的天然模型，其肠道菌群组成对健康衰老具有重要意义。

结果

不同年龄长寿人群肠道菌群的组成与功能特征

研究将蕉岭地区人群分为中年组（Y40、Y60）、老年组（Y80、Y100）和百岁组（Y120）。结果显示，百岁组肠道菌群的α多样性（Chao1指数）显著高于中年组，且富含乳酸杆菌（Lactobacillus）、阿克曼菌（Akkermansia）和克里斯滕森菌（Christensenella）。主坐标分析（PCoA）表明，百岁组的肠道菌群结构与中老年组存在显著差异。此外，百岁组菌群的氧化还原能力显著增强，表现为甲基转移酶、脱氢酶和氧化还原酶相关基因的富集。

长寿人群血清代谢组学特征

百岁组的血清代谢物中，L-抗坏血酸-2-硫酸盐（L-ascorbic acid 2-sulphate）、硫辛酸（lipoic acid）等抗氧化代谢物显著上调。KEGG富集分析显示，抗坏血酸代谢、胆汁分泌、TCA循环等通路在百岁组中显著活跃。

LP124及其代谢物的抗衰老作用

从百岁老人肠道菌群中分离筛选出的植物乳杆菌124（LP124）及其代谢物中康酸（MA）、赖氨酸（Lys）和丁酸（But）在衰老小鼠模型中表现出显著抗炎和抗氧化作用。MA显著降低结肠、肝脏和肾脏中促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）水平，提高抗炎因子IL-10，并抑制NLRP3炎症小体活性。此外，MA通过上调谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶活性，降低活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平，从而缓解氧化应激。

肠道菌群与代谢物的调控

MA显著增加衰老小鼠肠道中产丁酸菌（Dubosiella）的丰度，改善肠道屏障功能（ZO-1、occludin）。血清代谢组学分析显示，MA上调牛磺胆酸（taurochenodeoxycholic acid）等胆汁酸代谢物，激活KEGG通路中的抗氧化和抗炎相关途径。

讨论

本研究揭示了百岁老人肠道菌群的高多样性和有益菌富集特征，并证实LP124及其代谢物MA通过调节菌群-代谢-免疫轴发挥抗衰老作用。MA作为关键代谢物，其抗炎、抗氧化和肠道屏障保护作用为延缓衰老提供了新靶点。未来研究可进一步探索MA在人类健康中的应用潜力。

方法

研究采用宏基因组测序（Illumina HiSeq平台）分析肠道菌群，通过ELISA和qPCR检测炎症因子和氧化应激指标，并利用LC-MS进行代谢组学分析。动物实验采用快速衰老小鼠模型（SAMP8），验证LP124和MA的体内功效。

（注：以上内容均基于原文缩编，未添加非原文信息。）