体内抗体选择性偶联技术：长效药物研发新突破

来自国际团队的研究人员针对肽类药物静脉注射后快速降解的难题，开发了创新型体内抗体选择性偶联技术。该技术通过电活性肽介导，将治疗性载荷（如GLP-1）共价连接到内源性IgG抗体，实现单次给药即可维持血糖控制和减重效果，为糖尿病等慢性病治疗提供了革命性解决方案。

　　

这项突破性研究展示了一种直接在活体动物体内实现抗体选择性修饰的原创技术。通过设计特殊的电活性肽支架，研究人员成功将胰高血糖素样肽-1(GLP-1)等治疗分子精准偶联到循环系统中的免疫球蛋白G(IgG)抗体上。由于IgG具有长达数周的血浆半衰期和FcRn介导的循环机制，这种"搭便车"策略使GLP-1的疗效持续时间显著延长。

与传统的外源抗体工程方法不同，该技术巧妙利用宿主自身产生的内源性IgG，既避免了免疫原性风险，又大幅降低了生产成本。在概念验证实验中，单次给药的GLP-1-IgG偶联物即展现出持续的血糖调控能力和减重效果。更令人振奋的是，这种"即插即用"平台支持多样化治疗载荷的灵活连接，为开发新一代长效制剂开辟了新途径。

从机制上看，该技术的关键在于其优异的生物正交选择性——仅特异性修饰循环IgG而不影响其他血浆蛋白。这种精准的体内靶向能力，结合IgG固有的长效循环特性，有效解决了肽类药物快速清除和脱靶积累的临床转化瓶颈。对于2型糖尿病和肥胖等需长期给药的慢性病，这项技术或将改写现有治疗范式。