基于P(NVCL)的盐酸青藤碱透皮贴剂研发及其在痛风性关节炎治疗中的应用

本研究创新性地采用温敏性聚合物聚(N-乙烯基己内酰胺)[P(NVCL)]作为载体基质，开发了盐酸青藤碱透皮贴剂。通过优化配方（含5% P(NVCL)、4%药物及协同促渗系统）显著提升24小时累积透皮量至248.6±15.7 μg/cm2。动物实验证实该贴剂能有效抑制NF-κB p65磷酸化，降低血清尿酸及炎症因子(IL-1β/TNF-α/IL-6)，疗效与秋水仙碱相当，为痛风治疗提供了新型透皮给药方案。

　　

亮点

本研究突破性地将温敏聚合物P(NVCL)与生物碱药物结合，开发出具有"智能控释"特性的透皮贴剂。当贴剂接触皮肤（34.2±0.2°C）时，聚合物发生相变形成"药物高速公路"，配合三重促渗剂（3%氮酮+6%冰片+3%薄荷醇）使药物穿透效率提升3倍。

讨论

这项研究不仅实现了P(NVCL)基透皮贴剂的成功开发，更揭示了温度敏感聚合物在生物界面调控中的新机制。与传统贴剂相比，该体系具有三大创新点：

1. 1.

   "温度触发"药物释放：P(NVCL)的LCST特性使其在皮肤表面形成动态渗透梯度

2. 2.

   "三重促渗"协同作用：氮酮破坏角质层脂质结构，冰片开放紧密连接，薄荷醇激活TRPM8通道

3. 3.

   "双通路"治疗机制：既抑制黄嘌呤氧化酶(XO)降低尿酸，又阻断NF-κB p65磷酸化缓解炎症

结论

P(NVCL)基透皮贴剂展现出"一箭双雕"的治疗效果：在痛风小鼠模型中，24小时血药浓度达到治疗窗，足跖肿胀度降低62.3%，同时显著保护关节和肾脏组织。该技术为慢性代谢性疾病的长效给药提供了新范式。

机构审查委员会声明

动物实验方案经云南中医药大学实验动物伦理委员会批准（R-062022123）。

作者贡献声明

李燕教授团队构建了"分子-材料-动物"全链条研究体系：赵伟完成核心实验与初稿，陈佳欣负责数据分析，左惠玲进行方法验证，团队协作攻克了温敏材料载药稳定性等关键技术瓶颈。

基金声明

云南省老年病临床医学研究中心开放课题（2022YJZX-LN20等）为本研究提供支持。

利益冲突声明

作者声明无任何可能影响研究客观性的财务或个人关系。