综述：SARS-CoV-2与慢性肾脏病：挑战与未来方向

这篇综述系统阐述了慢性肾脏病（CKD）患者，尤其是透析和肾移植受者（KTRs）在COVID-19大流行中的高感染风险与免疫应答缺陷机制。文章聚焦SARS-CoV-2疫苗在尿毒症相关免疫功能障碍（如B/T细胞衰竭、抗体快速衰减）中的差异化效果，提出优化加强接种、整合血清学监测等未来策略，为多学科协作保护肾病群体提供循证依据。

　　

引言

慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病（ESKD）患者面临"双重打击"：固有免疫缺陷叠加SARS-CoV-2易感性。肾脏作为免疫稳态调节器官，其功能衰竭导致尿毒症毒素（如马尿酸）蓄积，直接诱发B细胞凋亡和生发中心功能障碍。透析治疗进一步加剧炎症风暴，而肾移植受者（KTRs）的免疫抑制剂则使疫苗应答"雪上加霜"。

流行病学与临床结局

透析患者COVID-19发病率达7.7%（95%CI 5.0-10.9%），死亡率较普通人群高3-4倍。Omicron变异株流行期间，尽管疫苗覆盖率提升，但KTRs的突破性感染率仍达健康人群的8倍。Meta分析显示，腹膜透析（PD）患者的炎症标志物水平显著低于血液透析（HD），提示透析方式选择影响免疫状态。

免疫缺陷机制解密

• B细胞危机：尿毒症小鼠模型显示CD19⁺细胞增殖减少50%，浆细胞存活率下降

• T细胞耗竭：CD4⁺/CD8⁺比值失衡，PD-1表达上调2.3倍

• 双重打击现象：HD患者IL-6水平较健康者高6倍，与抗体半衰期缩短直接相关

疫苗应答困境

尽管mRNA疫苗使透析患者血清转化率达78%，但KTRs仅42%。第三剂加强针使中和抗体滴度提升15倍，但6个月后仍回落至基线。突破性研究发现，疫苗诱导的T_FH细胞数量与抗体持久性呈正相关（r=0.72, P<0.01）。

未来防控路线图

1. 1.

   精准接种：基于抗spike IgG亲和力检测的"接种-监测-加强"闭环管理

2. 2.

   新型佐剂：TLR7/8激动剂在动物模型使抗体持续时间延长3倍

3. 3.

   跨学科防御网：整合肾病科、感染科和人工智能预警系统

结论

COVID-19大流行暴露了肾病群体免疫防御的"阿喀琉斯之踵"。未来需通过"量体裁衣"式疫苗接种和靶向免疫调节，构建针对新兴病原体的特种防御体系。