PSCA-CAR-NK细胞靶向前列腺干细胞抗原的细胞毒性及趋化因子特征研究

这篇研究通过逆转录病毒转导构建了靶向PSCA（前列腺干细胞抗原）的CAR-NK细胞，证实其对PSCA阳性肿瘤细胞的特异性杀伤功能（通过CD107a脱颗粒实验和荧光染料释放法验证），并揭示了CCR7/CXCR3趋化因子受体在CD56+CD57+亚群中的动态表达模式，为实体瘤免疫治疗提供了新型细胞武器和迁移机制理论支撑。

　　

【研究亮点】

PSCA-CAR-NK细胞通过逆转录病毒转导成功构建（转导效率24.7%），其针对PSCA阳性肿瘤的特异性杀伤能力通过两种方法验证：1）检测NK细胞表面CD107a表达水平的脱颗粒实验；2）靶细胞荧光染料释放的细胞毒性试验。在自发表达PSCA的BxPC-3胰腺癌细胞系中该特性得到进一步确认。

【讨论】

携带CAR的免疫细胞功能增强是肿瘤免疫治疗的关键。当前CAR-NK技术正针对多种实体瘤开展临床试验（如NCT06572956和NCT06478459），其中针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的研究尤为瞩目。本研究发现的CCR7（淋巴结归巢受体）和CXCR3（肿瘤部位趋化受体）在CD56⁺CD57⁺成熟NK亚群中的差异化表达，为优化细胞迁移至肿瘤微环境（TME）提供了分子线索。

【结论】

尽管体外评估体系存在局限性（如转导效率不足、无法模拟免疫抑制性TME等），本研究通过多维度功能验证和趋化因子谱分析，证实PSCA-CAR-NK细胞在实体瘤治疗中的潜力，特别是CD57⁺或KIR2DL2/3⁺成熟亚群中CCR7/CXCR3的上调，暗示其更强的淋巴组织浸润和肿瘤靶向能力。