综述：骨骼肌中的液-液相分离（LLPS）：肌肉生物学的新前沿

这篇综述聚焦液-液相分离（LLPS）在骨骼肌生物学中的潜在作用，填补了该领域的研究空白。作者系统梳理了LLPS在肌肉发育、再生及疾病中的可能机制，包括转录因子介导的相分离（如MyoD、PAX7）和RNA调控网络，为理解肌肉病理（如肌营养不良）提供了新视角，并展望了基于LLPS的靶向治疗前景。

　　

液-液相分离在骨骼肌生物学中的意义

液-液相分离（LLPS）作为细胞内无膜区室形成的核心机制，近年来在核仁、P-颗粒等细胞器研究中被广泛关注。然而，其在骨骼肌这一运动与代谢关键组织中的作用仍属未知领域。研究表明，LLPS通过蛋白质和RNA的多价相互作用形成动态凝聚体，可能参与肌肉特异性基因的时空表达调控，为理解肌肉发育和疾病提供全新视角。

胚胎期骨骼肌发育中的LLPS潜在机制

在原肠胚形成阶段，中胚层分化涉及复杂的细胞迁移与命运决定。关键肌源性调节因子（MRFs）如MyoD和Myf5可能通过相分离特性，招募共激活因子（如p300）和染色质重塑复合物，形成转录枢纽。实验证据显示，MyoD的低复杂度结构域（LCD）可驱动液滴形成，其突变会导致肌生成异常，提示LLPS在体节形成和肌前体细胞特化中的调控作用。

转录因子介导的相分离与肌肉发育

肌肉特异性转录因子（如PAX7）通过内在无序区（IDR）介导的相分离，可能调控卫星细胞静息态维持。在肌肉损伤修复过程中，力学信号或代谢应激（如ATP水平变化）可触发肌细胞核内TDP-43蛋白的相变，影响mRNA剪接效率。值得注意的是，病理条件下（如肌萎缩侧索硬化症），TDP-43的异常聚集与LLPS失调密切相关。

挑战与展望

当前研究面临三大瓶颈：肌肉细胞特异性LLPS驱动因子的鉴定、相分离动态过程的活体成像技术限制，以及病理相关突变（如DYSF基因）对相平衡的影响。未来需开发肌肉类器官模型，结合超分辨显微镜和光遗传学工具，解析LLPS在肌纤维类型转化和代谢适应（如运动诱导的乳酸阈值变化）中的精确作用。

治疗潜力

靶向LLPS的药物筛选已显示出前景：小分子调节剂（如1,6-己二醇）可逆转病理蛋白的异常相变，而基于CRISPR-dCas9的基因编辑技术有望精准调控肌核内转录凝聚体的形成。这为杜氏肌营养不良等疾病的治疗开辟了"相分离医学"新路径。