聚苯乙烯纳米塑料通过细胞周期阻滞和JNK-MAPK通路介导的氧化应激损害早孕小鼠子宫内膜蜕膜化

本研究揭示了环境污染物聚苯乙烯纳米塑料（PS-NPs）通过干扰细胞周期关键调控复合物（CyclinD1-Cdk4等）和激活JNK-MAPK通路，导致子宫内膜氧化应激失衡，进而破坏早孕小鼠蜕膜化过程的分子机制。作者团队采用体内外模型证实，PS-NPs暴露会抑制子宫内膜基质细胞增殖和多倍体化，影响胚胎着床，为纳米塑料的生殖毒性研究提供了新靶点。

　　

亮点发现

聚苯乙烯纳米塑料（PS-NPs）通过双重机制破坏子宫微环境：

1. 1.

   直接干扰细胞周期引擎——抑制CyclinD1-Cdk4、CyclinE1-Cdk2等关键复合物形成，将基质细胞"锁死"在G₁-S和G₂-M检查点

2. 2.

   激活JNK-MAPK信号通路这个"氧化应激传感器"，引发自由基风暴，导致蜕膜组织抗氧化防御系统崩溃

实验试剂与动物

采用直径50-90 nm的PS-NPs（美国Polysciences公司）构建小鼠暴露模型，配合JNK抑制剂SP600125等工具药，在妊娠第7天（GD7）这个蜕膜化关键窗口期进行检测

PS-NPs暴露减少早孕小鼠胚胎着床

显微镜下可见PS-NPs组胚胎着床点数量锐减，着床部位出现异常融合和水肿。有趣的是，JNK抑制剂处理组能部分逆转这种损伤，暗示这条通路在纳米塑料毒性中的核心作用

讨论

当纳米塑料这个"隐形杀手"闯入子宫，会打乱细胞周期精密编排的"分子舞蹈"——Cyclin-Cdk复合物失调导致基质细胞增殖停滞，而JNK通路过度激活则像"错误警报"引发氧化应激连锁反应。这种双重打击最终使子宫内膜失去支持胚胎着床的"温床"功能

结论

本研究首次绘制出PS-NPs破坏蜕膜化的完整路线图：从细胞周期引擎熄火到氧化应激信号失控。这些发现为防治纳米塑料导致的生殖障碍提供了潜在干预靶点，特别是JNK-MAPK通路抑制剂展现出临床转化前景