淀粉样蛋白受体亚基动态互作受配体调控并决定信号转导的分子机制

来自波兰的研究人员为解析AMYRs（淀粉样蛋白受体）在肥胖治疗中的药物靶点潜力，通过去垢剂溶解受体、活细胞标记及信号通路实验，发现不同配体（如amylin和calcitonin）以RAMP亚型特异性方式调控CTR-RAMP异源二聚体组装/解离平衡，进而影响cAMP信号强度。该研究为GPCR-RAMP互作动态调控提供了新范式。

　　

淀粉样蛋白(amylin)作为一种抑制食欲的肽类激素，通过激活由降钙素受体(CTR)与受体活性修饰蛋白(RAMP1-3)组成的异源二聚体AMYR_1-3发挥作用。Gostynska团队采用创新性生化检测技术，首次捕捉到AMYR亚基动态互作的精彩画面：在基础状态下，AMY₁R和AMY₂R倾向于解离为游离CTR和RAMP，而大鼠淀粉样蛋白能显著促进其重新组装；相比之下，AMY₃R因CTR-RAMP3跨膜区强相互作用而更稳定。有趣的是，不同配体展现"分子开关"特性——αCGRP诱导AMY₁R亚基结合，人类和鲑鱼降钙素(sCT)却促使AMY₃R解离。活细胞膜实验与G蛋白偶联信号检测共同揭示，这些动态变化直接调控下游cAMP信号强度。该发现不仅为糖尿病/肥胖药物研发提供新思路，更开创性揭示了RAMP通过调控GPCR亚基互作动力学来精细调节信号传导的分子机制。