聚脱氧核糖核苷酸-亚精胺纳米粒的构建及其在皮肤抗衰老中的协同增效机制研究

【编辑推荐】本研究创新性地利用三价亚精胺(Spd)与聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)通过静电作用构建纳米递送系统(PDRN-NPs)，显著提升PDRN的透皮吸收率(体外+202.3%/体内+143.4%)，证实其可通过激活腺苷A2A受体(A2AAR)、抑制衰老相关分泌表型(SASP)因子(TNF-α/IL-6/MMP-1)及上调NRG1蛋白表达，实现线粒体ATP合成提升46.14%、巨噬细胞吞噬能力增强96%的多维抗衰功效。

　　

Highlight

我们根据Scheme 1所示原理，利用聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)与亚精胺(Spd)制备了PDRN负载纳米粒(PDRN-NPs)。通过单因素实验成功优化出最佳配方，所得PDRN-NPs表现出卓越的储存稳定性，并具有以下功能特征：(a)靶向递送：特异性富集于成纤维细胞微环境；(b)免疫调节效应：巨噬细胞吞噬活性显著提升96%；(c)能量代谢激活：细胞线粒体ATP表达量增加46.14%；(d)衰老逆转：强力抑制TNF-α、IL-6和MMP-1表达，同时促进NRG1蛋白表达。

Results and discussion

实验证实PDRN-NPs能使细胞迁移能力提升25.63%，体外透皮吸收率提高202.3%，体内渗透性增强143.4%。在人体功效评价中，该纳米系统被证明能从多层次改善皮肤结构与功能，展现特异性抗皮肤衰老功效。

Conclusion

本研究成功构建了基于亚精胺-PDRN的新型核酸递送微球体系。通过系统优化制备工艺关键参数，获得具有理想粒径(201.9±5.3 nm)和稳定结构的纳米颗粒。多维表征显示该体系兼具长期稳定性与生物学活性，为核酸药物递送和化妆品应用提供了创新解决方案，推动再生医学领域发展。