头孢吡肟-坦尼硼巴坦（cefepime-taniborbactam）参考肉汤微量稀释MIC方法的建立及其在耐药革兰阴性菌感染治疗中的意义

这篇研究推荐：本研究建立了符合CLSI M07和ISO 20776-1:2019标准的头孢吡肟-坦尼硼巴坦（FTB）肉汤微量稀释MIC参考方法，通过多中心M23 Tier 2研究验证了其稳健性，证实大肠埃希菌NCTC 13353可作为同时监控头孢吡肟抗菌活性及坦尼硼巴坦β-内酰胺酶抑制功能的质控菌株，为临床应对产ESBL/KPC/MBL耐药菌感染提供标准化药敏检测工具。

　　

研究背景

革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性演变持续加剧，尤其是产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）、碳青霉烯酶（如KPC、NDM、VIM）和OXA-48的菌株，导致第三代头孢菌素和碳青霉烯类药物失效。坦尼硼巴坦作为一种新型环状硼酸酯类β-内酰胺酶抑制剂，可广谱抑制ESBL、KPC、OXA-48及金属β-内酰胺酶（MBL），与第四代头孢菌素头孢吡肟联用展现出显著协同效应。

研究方法

研究遵循CLSI M07和ISO 20776-1:2019标准，通过M23 Tier 2多中心试验（9家实验室）评估头孢吡肟-坦尼硼巴坦（坦尼硼巴坦固定浓度4 μg/mL）的肉汤微量稀释MIC方法。选用6株质控菌株（如产CTX-M-15的大肠埃希菌NCTC 13353），测试不同培养基（3种CAMHB品牌）、pH（5.0-8.0）、阳离子浓度（Ca²⁺/Mg²⁺）、生物基质（人血清、肺表面活性物质）及接种量（5×10⁴-5×10⁷ CFU/mL）对MIC值的影响。

关键发现

1. 1.

   质控范围确立：大肠埃希菌NCTC 13353的头孢吡肟-坦尼硼巴坦MIC范围为0.12-1 μg/mL（覆盖99.6%数据），且与头孢吡肟单药MIC（≥64 μg/mL）无重叠，可同步监控两种成分活性。

2. 2.

   方法稳健性：除接种量超过标准（≥5×10⁶ CFU/mL）会导致MIC值超范围外，其他变量（pH、血清补充等）均未显著影响结果。

3. 3.

   临床验证：全球监测数据和CERTAIN-1 III期临床试验中心实验室的QC结果（98.9%符合率）证实方法可重复性。

讨论与意义

该参考方法的建立解决了β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合药敏检测标准化的难题。研究强调：

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  质控菌株特异性：仅大肠埃希菌NCTC 13353能同时反映头孢吡肟抗菌活性与坦尼硼巴坦抑制功能，避免其他菌株因MIC范围重叠导致的假阴性风险。

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  接种量关键性：重申CLSI标准接种量（2-8×10⁵ CFU/mL）对结果准确性的必要性。

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  临床转化价值：为头孢吡肟-坦尼硼巴坦治疗复杂性尿路感染（cUTI）等耐药菌感染提供可靠实验室依据。

创新点

首次系统性建立头孢吡肟-坦尼硼巴坦的标准化药敏检测体系，并通过多维度验证揭示其对临床耐药菌株的检测效能，填补了该联合疗法在实验室标准化领域的空白。