GATA3通过抑制整合素β1信号通路促进铁死亡抵抗的机制研究

为解决乳腺癌细胞对铁死亡(ferroptosis)敏感性差异的机制问题，研究人员开展GATA3调控整合素β1(integrin β1)信号通路的研究。发现GATA3通过抑制integrin β1/FAK/ROCK通路下调ACSL4表达，从而增强管腔型癌细胞铁死亡抗性，为靶向肿瘤异质性提供新策略。

　　

在探索细胞应对铁死亡(ferroptosis)应激机制的突破性研究中，科学家们将目光聚焦于乳腺癌肿瘤微环境的异质性。单细胞RNA测序技术揭示了一个有趣现象：具有管腔分化的癌细胞亚群展现出显著高于其他癌细胞的铁死亡抗性。

深入研究发现，促进管腔分化的转录因子GATA3竟是幕后关键。这个分子通过抑制整合素β1(integrin β1)的表达，阻断了其下游FAK/ROCK信号级联反应。这条通路的重要性在于它能维持ACSL4（一种对铁死亡至关重要的脂质修饰酶）的表达水平。在基底型乳腺癌细胞中，活跃的integrin β1信号通过该途径使细胞对铁死亡敏感；而当GATA3抑制这一通路时，细胞就获得了铁死亡抗性。

这项研究不仅揭示了肿瘤细胞铁死亡敏感性差异的分子基础，更将细胞分化程序、细胞外基质信号和脂质代谢调控网络有机联系起来。特别值得注意的是，ACSL4作为整合素信号下游效应分子的身份首次被阐明，为开发针对肿瘤异质性的精准治疗策略提供了全新视角。