揭示癌症骨痛的双相神经免疫机制：基于SP-NK1R/CCL3-CCL2轴的分阶段治疗新策略

癌症骨痛(CIBP)的神经免疫机制长期不明。研究人员通过行为学与生理学方法，发现背根神经节(DRG)神经元释放的P物质(SP)通过外泌体触发巨噬细胞浸润，晚期则由CCL3/CCL2介导巨噬细胞滞留，首次提出CIBP双相进展模型，为分阶段靶向治疗提供新思路。

　　

在探索癌症骨痛(CIBP)的神经免疫机制时，科学家们发现背根神经节(DRG)神经元通过外泌体释放的P物质(Substance P, SP)扮演着关键角色。这些疼痛信号分子在病程第14天达到释放峰值，与疼痛行为高度相关。有趣的是，巨噬细胞会像特洛伊木马般潜入DRG和坐骨神经，其中I型巨噬细胞在CIBP小鼠中显著扩增。

研究团队通过基因敲除实验证实，清除巨噬细胞能显著缓解CIBP症状。更令人振奋的是，阻断SP-神经激肽1受体(NK1R)通路，不仅能有效遏制巨噬细胞浸润，还能减轻疼痛。随着病程进展，DRG开始释放CC趋化因子配体3(CCL3)和CCL2，像化学信号弹般持续招募巨噬细胞。

这项研究首次描绘出CIBP的双相进展模型：早期由SP主导的巨噬细胞浸润阶段，和晚期由CCL3/CCL2介导的巨噬细胞滞留阶段。这些发现不仅揭开了神经免疫对话的神秘面纱，更为开发阶段特异性治疗方案提供了精准靶点，让对抗癌症骨痛的武器库再添新利器。